Ασχολούμαστε με τους εμβολιασμούς. Μέρος 21. Ροταϊός

2024 Συγγραφέας: Seth Attwood | [email protected]. Τελευταία τροποποίηση: 2023-12-16 16:02

1. Πριν από την εμφάνιση του εμβολίου, λίγοι άνθρωποι είχαν ακούσει για τη μόλυνση από ροταϊό, παρά το γεγονός ότι σχεδόν όλα τα παιδιά ήταν άρρωστα με αυτόν.

2. CDC Pinkbook

Ο ροταϊός ανακαλύφθηκε το 1973 και ονομάστηκε έτσι επειδή μοιάζει με τροχό. Ο ιός είναι ο πιο κοινός αιτιολογικός παράγοντας γαστρεντερίτιδας σε βρέφη και παιδιά. Μεταδίδεται με την κοπράνων-στοματική οδό.

Η πρώτη μόλυνση μετά την ηλικία των 3 μηνών είναι συνήθως η πιο σοβαρή. Μπορεί να είναι ασυμπτωματική, μπορεί να προκαλέσει ήπια διάρροια ή μπορεί να προκαλέσει σοβαρή διάρροια με υψηλό πυρετό και έμετο. Τα συμπτώματα συνήθως υποχωρούν σε 3-7 ημέρες. Παρόμοια συμπτώματα μπορεί να προκληθούν όχι μόνο από τον ροταϊό, αλλά και από άλλα παθογόνα, επομένως είναι απαραίτητη η εργαστηριακή ανάλυση για επιβεβαίωση.

Σε εύκρατα κλίματα, η ασθένεια είναι πιο συχνή το φθινόπωρο και το χειμώνα.

Υπάρχουν επί του παρόντος διαθέσιμα δύο από του στόματος εμβόλια ροταϊού: Rotatec και Rotarix. Το Rotatek χορηγείται 3 δόσεις (στους 2, 4 και 6 μήνες) και το Rotarix δύο δόσεις (στους 2 και 4 μήνες). Η πρώτη δόση δεν πρέπει να χορηγείται μετά από 14 εβδομάδες και η τελευταία δόση δεν πρέπει να χορηγείται μετά από 8 μήνες.

Τα εμβόλια είναι 74-98% αποτελεσματικά έναντι των ορότυπων που περιέχουν. Το πόσο διαρκεί η ανοσία είναι άγνωστο.

Δεδομένου ότι η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια περισσότερων της μιας δόσεων δεν έχει μελετηθεί, δεν συνιστάται να δώσετε στο μωρό σας άλλη δόση του εμβολίου εάν το φτύσει ή το φτύσει.

Σε κλινικές δοκιμές, η διάρροια και ο έμετος καταγράφηκαν συχνότερα στο εμβολιασμένο Rotatek την πρώτη εβδομάδα μετά τον εμβολιασμό παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Εντός 42 ημερών μετά τον εμβολιασμό, οι εμβολιασθέντες είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν διάρροια, έμετο, μέση ωτίτιδα, ρινοφαρυγγίτιδα και βρογχόσπασμο.

Το εμβολιασμένο Rotarix είχε περισσότερες πιθανότητες να παρουσιάσει βήχα και καταρροή εντός 7 ημερών και ευερεθιστότητα και μετεωρισμός ήταν πιο πιθανό να εμφανιστούν εντός ενός μήνα μετά τον εμβολιασμό, σε σύγκριση με την ομάδα του "εικονικού φαρμάκου".

3. Λοίμωξη από ροταϊό σε βρέφη ως προστασία έναντι επακόλουθων λοιμώξεων. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Η πιθανότητα διάρροιας στην πρωτοπαθή μόλυνση από ροταϊό είναι 47%. Με επακόλουθες λοιμώξεις, η πιθανότητα διάρροιας μειώνεται.

Η προηγούμενη διάρροια από ροταϊό μειώνει τον κίνδυνο διάρροιας από επακόλουθες λοιμώξεις κατά 77% και τον κίνδυνο σοβαρής διάρροιας κατά 87%. Δύο/τρεις διάρροιες από ροταϊό μειώνουν τον κίνδυνο επακόλουθων λοιμώξεων κατά 83% / 92%.

Μια προηγούμενη ασυμπτωματική λοίμωξη μειώνει τον κίνδυνο επακόλουθων λοιμώξεων κατά 38%.

Δύο προηγούμενες λοιμώξεις (συμπτωματικές ή ασυμπτωματικές) παρέχουν 100% προστασία έναντι της σοβαρής διάρροιας.

Μια σύντομη περίοδος θηλασμού αυξάνει τον κίνδυνο μόλυνσης από ροταϊό.

4. Ανοσία του ανθρώπου στον ροταϊό. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Η επαναμόλυνση με ροταϊό είναι δυνατή, αλλά υποχωρεί με ήπια ή καθόλου συμπτώματα.

Συνολικά, υπάρχουν 7 ομάδες ορότυπου του ιού (A-G). Η ομάδα Α χωρίζεται σε ορότυπους G1-G14, P1-P11 και άλλους. Οι άνθρωποι μολύνονται κυρίως με τους ορότυπους G1-G4 στην ομάδα Α και λιγότερο συχνά στις ομάδες Β και Γ.

Στα νεογνά, η μόλυνση είναι συνήθως ασυμπτωματική. Στη συνέχεια, αρρωσταίνουν με ροταϊό λιγότερο συχνά και αρρωσταίνουν πιο εύκολα από εκείνους που δεν μολύνθηκαν μετά τη γέννηση. Η μόλυνση στη βρεφική ηλικία, είτε είναι συμπτωματική είτε ασυμπτωματική, παρέχει προστασία για 2 χρόνια. Μετά από μια περίοδο πρώιμης παιδικής ηλικίας, η συμπτωματική λοίμωξη είναι σπάνια.

Ο αποκλειστικός θηλασμός τον πρώτο χρόνο της ζωής μειώνει τον κίνδυνο μόλυνσης.

Στη δεκαετία του '90, άρχισαν να αναπτύσσουν εμβόλια κατά του ροταϊού, έτσι το CDC αναρωτήθηκε πόσα παιδιά πεθαίνουν από αυτόν. Για να γίνει αυτό, διεξήγαγαν τις ακόλουθες μελέτες:

5. Θάνατοι από διάρροια σε παιδιά στην Αμερική. Είναι δυνατόν να προληφθούν; (Ho, 1988, JAMA)

Οι θάνατοι από διάρροια (από όλες τις αιτίες) ευθύνονται για το 2% όλων των μετανεογνικών θανάτων. Το 1983, 500 παιδιά πέθαιναν από διάρροια στις Ηνωμένες Πολιτείες, εκ των οποίων το 50% πέθανε στο νοσοκομείο. Η θνησιμότητα από διάρροια μειώνεται απότομα με την ηλικία, δύο φορές υψηλότερη μεταξύ των βρεφών ηλικίας 1-3 μηνών σε σύγκριση με την ηλικία των 4-6 μηνών και 10 φορές υψηλότερη από ό,τι μεταξύ των 12 μηνών.

Ο κίνδυνος θανάτου από διάρροια είναι 4 φορές υψηλότερος στους μαύρους (και σε ορισμένες πολιτείες 10 φορές υψηλότερος) από ότι στους λευκούς. 5 φορές υψηλότερο στα βρέφη των οποίων οι μητέρες είναι κάτω των 17 ετών. 2 φορές υψηλότερο μεταξύ εκείνων των οποίων οι γονείς είναι άγαμοι. 3 φορές υψηλότερο μεταξύ εκείνων των οποίων οι γονείς δεν τελείωσαν το σχολείο.

Οι θάνατοι από διάρροια είναι υψηλότεροι το χειμώνα παρά το καλοκαίρι και ο ροταϊός θεωρείται υπεύθυνος. Υπολογίζεται ότι 70-80 παιδιά πεθαίνουν ετησίως από ροταϊό.

6. Τάσεις της διαρροϊκής νόσου - σχετιζόμενης θνησιμότητας σε παιδιά στις ΗΠΑ, 1968 έως 1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

Από το 1968 έως το 1985, οι θάνατοι από διάρροια στις Ηνωμένες Πολιτείες μειώθηκαν κατά 75% (μεταξύ των βρεφών - κατά 79%) και στη συνέχεια σταθεροποιήθηκαν. Μεταξύ 1985 και 1991, 300 άνθρωποι πέθαιναν το χρόνο από διάρροια, 240 εκ των οποίων παιδιά. Το ποσοστό θνησιμότητας της διάρροιας μεταξύ των παιδιών ήταν 1: 17.000. Από το 1985, τα μισά από αυτά έχουν πεθάνει πριν συμπληρώσουν τον 1,5 μήνα (δηλαδή πριν από την ηλικία του εμβολιασμού).

Ακολουθεί ένα γράφημα των θανάτων από διάρροια από το 1968 έως το 1991:

Κάθε χειμώνα, μπορεί κανείς να παρατηρήσει κορυφές θνησιμότητας, οι οποίες εξαφανίζονται στα μέσα της δεκαετίας του '80 και μόνο μικρές κορυφές παραμένουν στην ομάδα των 4-23 μηνών. Δεδομένου ότι ο ροταϊός είναι άρρωστος σχεδόν αποκλειστικά το χειμώνα, οι συγγραφείς πιστεύουν ότι αυτός είναι ο θάνατος από τον ροταϊό.

Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα εμβόλια ροταϊού θα έχουν μετρήσιμη αλλά μικρή επίδραση στη θνησιμότητα από διάρροια.

7. Η επιδημιολογία της διάρροιας από ροταϊό στις Ηνωμένες Πολιτείες: επιτήρηση και εκτιμήσεις της επιβάρυνσης της νόσου. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Υπολογίζεται ότι 873.000 άνθρωποι πεθαίνουν ετησίως από ροταϊό παγκοσμίως. Αλλά δεν υπήρχαν πληροφορίες σχετικά με το ποσοστό θνησιμότητας του ροταϊού στις ανεπτυγμένες χώρες, και ως εκ τούτου το 1985 ο ΔΟΜ κατέληξε στο συμπέρασμα ότι αυτό το εμβόλιο δεν ήταν προτεραιότητα για τις Ηνωμένες Πολιτείες. Αλλά βασίστηκαν σε μια προοπτική μελέτη, αν και άλλες μελέτες έχουν βρει ότι το ένα τρίτο των παιδιών που νοσηλεύονται με διάρροια έχουν λοίμωξη από ροταϊό.

Δεδομένου ότι κανένα παιδί στις Ηνωμένες Πολιτείες δεν πέθανε με διάγνωση διάρροιας από ροταϊό, πολλοί παιδίατροι πίστευαν ότι ο ροταϊός δεν ήταν ποτέ σοβαρός ή θανατηφόρος. Ωστόσο, η ανάλυση των δεδομένων θνησιμότητας (σε προηγούμενες μελέτες) έχει παράσχει πειστικές, αν και περιστασιακές, αποδείξεις ότι ο ροταϊός πράγματι πεθαίνει.

Με βάση δύο προηγούμενες μελέτες, οι συγγραφείς υπολογίζουν ότι 55.000 παιδιά ετησίως νοσηλεύονται από ροταϊό και 20 παιδιά πεθαίνουν, δηλ. 1 στις 200.000. Πιστεύουν ότι αυτά τα μωρά έχουν κάποια άλλη ιατρική πάθηση ή ότι είναι πρόωρα, για παράδειγμα.

Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι λιγότερα από 40 παιδιά πεθαίνουν από ροταϊό το χρόνο, αν και δεν εξηγούν από πού πήραν 40 αν μετρούσαν μόνο 20 στο κείμενο του άρθρου.

Το CDC γράφει ότι 20-60 παιδιά πεθαίνουν το χρόνο από ροταϊό, αλλά δεν εξηγούν από πού πήραν 60 παιδιά, αν η δική τους έρευνα έχει μετρήσει μόνο 20.

8. Εμβόλια ροταϊού: αποβολή ιού και κίνδυνος μετάδοσης. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- Το πρώτο εμβόλιο ροταϊού (Rotashield) αδειοδοτήθηκε το 1998 και περιείχε 4 στελέχη. Αποσύρθηκε το 1999 γιατί σχετίστηκε με εγκολεασμό. Εγκολεασμός είναι όταν ένα μέρος του εντέρου διπλώνει πάνω του σαν τηλεσκόπιο.

- Το κοινό είναι απρόθυμο να ανεχτεί ακόμη και τον μικρότερο κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών. Ακόμα και 1 στις 10.000.

- Το 1998 αδειοδοτήθηκε το εμβόλιο Rotarix (GSK). Περιέχει ένα στέλεχος. Το απομονωμένο στέλεχος από το μολυσμένο παιδί εξασθενήθηκε μέσω 33 σειριακών μεταβάσεων μέσω των νεφρικών κυττάρων των αφρικανικών πράσινων πιθήκων. Το στέλεχος του εμβολίου πολλαπλασιάζεται καλά στο ανθρώπινο έντερο.

- Το εμβόλιο Rotateq (Merck) αδειοδοτήθηκε το 1996. Περιέχει 5 στελέχη. (Ο φίλος μας Paul Offit κατέχει τέσσερις πατέντες για αυτό το εμβόλιο.)

Σε αντίθεση με άλλα ζωντανά εμβόλια, το Rotatec δεν είναι ένα εξασθενημένο εμβόλιο, αλλά ένα ανασυνδυαστικό εμβόλιο.

Το γονιδίωμα του ροταϊού αποτελείται από 11 τμήματα RNA. Σε στελέχη εμβολίου του Rotatek, ορισμένα από τα τμήματα έχουν αντικατασταθεί από ανθρώπινο ροταϊό σε ροταϊό βοοειδών. Τέτοια εμβόλια, όπου ορισμένα τμήματα του RNA του ιού αντικαθίστανται με τμήματα ζωικών στελεχών του ιού, ονομάζονται ανασυνδυασμένα εμβόλια. Το Rotatec είναι ένα πενταδύναμο εμβόλιο. Οι τέσσερις πιο συνηθισμένοι ορότυποι (G1-G4) συνδυάζονται με τον βόειο ορότυπο P. Το πέμπτο στέλεχος αποτελείται από βόειο ορότυπο G σε συνδυασμό με τον ανθρώπινο ορότυπο P. Τρία στελέχη εμβολίου ανασυνδυάζονται από ένα ανθρώπινο και δέκα βοοειδή τμήματα. Τα άλλα δύο ανασυνδυάζονται από δύο ανθρώπινα και εννέα βοοειδή. Ένας τέτοιος ιός δεν πολλαπλασιάζεται καλά στα έντερα, επομένως το Rotatek περιέχει 100 φορές περισσότερα ιικά σωματίδια από το Rotarix.

Το πρώτο εμβόλιο (Rotashield) ήταν επίσης ανασυνδυαστικό, αλλά χρησιμοποίησε τμήματα του ιού των πιθήκων.

Το εμβόλιο περιέχει πολυσορβικό 80 και εμβρυϊκό βόειο ορό.

Σε κλινικές δοκιμές και των δύο εμβολίων, το ίδιο εμβόλιο χρησιμοποιήθηκε ως εικονικό φάρμακο, αλλά χωρίς τον ιό [1], [2].

- Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών Rotashield, στελέχη εμβολίων άρχισαν να ανιχνεύονται στα κόπρανα όσων έλαβαν εικονικό φάρμακο ένα χρόνο μετά την έναρξη της δοκιμής και σταμάτησαν να ανιχνεύονται μετά από 100 ημέρες μετά τη δοκιμή, υποδεικνύοντας τη δημιουργία μιας «κοινοτικής δεξαμενής.

- Σε κλινικές δοκιμές, το Rotarix διαπίστωσε ότι περίπου το 50-80% των βρεφών αποβάλλει τον ιό μετά την πρώτη δόση. Μια μελέτη στη Σιγκαπούρη διαπίστωσε ότι το 80% των βρεφών αποβάλλει τον ιό 7 ημέρες μετά τον εμβολιασμό και το 20% συνεχίζει να τον αποβάλλει ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό. Μια μελέτη στη Δομινικανή Δημοκρατία διαπίστωσε ότι το 19% των μη εμβολιασμένων διδύμων προσβλήθηκε από το στέλεχος του εμβολίου από τους εμβολιασμένους αδελφούς τους.

- Μετά την πρώτη δόση του Rotatec, το 13% των μωρών διώχνουν τον ιό.

Εδώ αναφέρεται ότι το 21% των μωρών διώχνουν τον ιό μετά το Rotatek και εδώ το 87%.

Αναφέρει ότι μεταξύ των πρόωρων μωρών, το 53% απέκλεισε τον ιό μετά το Rotatek.

- Η απομόνωση του ιού του εμβολίου και η εξάπλωσή του πιστεύεται ότι είναι ανεπιθύμητη παρενέργεια. Ωστόσο, έχει επίσης πιθανά οφέλη. Η μόλυνση από μη εμβολιασμένους θα αναπτύξει ανοσία σε αυτούς, όπως ακριβώς συμβαίνει και με το εμβόλιο της πολιομυελίτιδας. Αυτή η επίδραση θα είναι ιδιαίτερα ευεργετική στις φτωχές χώρες, όπου η εμβολιαστική κάλυψη είναι χαμηλή, η θνησιμότητα είναι υψηλή και υπάρχουν λίγα άτομα με ανοσοανεπάρκεια. Φυσικά, στις ανεπτυγμένες χώρες, όπου η θνησιμότητα είναι χαμηλή και υπάρχουν πολλά άτομα με ανοσοανεπάρκεια και οι περισσότεροι άνθρωποι προτιμούν να αποφεύγουν τον κίνδυνο, η απομόνωση των στελεχών του εμβολίου μπορεί να θεωρηθεί εμπόδιο.

- Υπάρχουν 100 δισεκατομμύρια ιικά σωματίδια σε 1 γραμμάριο περιττωμάτων ενός μολυσμένου παιδιού. Μόνο 10 σωματίδια αρκούν για μόλυνση. Επομένως, οι ενήλικες που αλλάζουν πάνες σε μωρά διατρέχουν τον κίνδυνο να μολυνθούν οι ίδιοι. Τα άτομα με ανοσοανεπάρκεια δεν πρέπει να αλλάζουν πάνες για ένα εμβολιασμένο βρέφος, ειδικά κατά τη διάρκεια 2 εβδομάδων μετά το Rotatek και 4 εβδομάδων μετά το Rotarix.

9. Επίδραση της αποκλειστικής σίτισης με ζιζανιοκτόνα στη μόλυνση από ροταϊό στα παιδιά. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Ο αποκλειστικός θηλασμός μειώνει τον κίνδυνο μόλυνσης από ροταϊό κατά 38%. Επίσης: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Αναφέρει ότι οι μητέρες στη Σουηδία είχαν σημαντικά περισσότερα αντισώματα κατά του ροταϊού στο μητρικό γάλα την άνοιξη από ό,τι το φθινόπωρο.

Αναφέρει ότι τα επίπεδα ψευδαργύρου στο αίμα συσχετίζονται με την προστασία από τον ροταϊό. Οι καθυστερημένοι εμβολιασμοί (στις 17 εβδομάδες) είναι πιο αποτελεσματικοί από τους εμβολιασμούς στις 10 εβδομάδες.

10. Ανασταλτική επίδραση του γάλακτος παρασίτων στη μολυσματικότητα των ζωντανών από του στόματος εμβολίων ροταϊού. (Moon, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Στις φτωχές χώρες, τα εμβόλια κατά του ροταϊού είναι λιγότερο ανοσογόνα και λιγότερο αποτελεσματικά από ό,τι στις ανεπτυγμένες χώρες. Εάν στη Φινλανδία το Rotarix προκαλεί ανοσολογική αντίδραση σε περισσότερο από το 90% των μωρών, στη Νότια Αμερική μόνο στο 70%, και στη Νότια Αφρική, το Μαλάουι, το Μπαγκλαντές και την Ινδία - στο 40-60%. Άλλα από του στόματος εμβόλια (για την πολιομυελίτιδα και τη χολέρα) είναι επίσης λιγότερο αποτελεσματικά στις φτωχές χώρες.

Γιατί συμβαίνει αυτό δεν είναι ακόμη γνωστό, αλλά μια πιθανή εξήγηση είναι ότι οι μητέρες σε αυτές τις χώρες είναι πιο πιθανό να θηλάζουν τα μωρά τους κατά τη διάρκεια του εμβολιασμού. Επίσης, οι μητέρες σε φτωχές χώρες είναι πιο πιθανό να έχουν φυσική ανοσία στον ροταϊό, ο οποίος εκφράζεται σε περισσότερα αντισώματα στο μητρικό γάλα, και στα αντισώματα IgG που μεταδίδονται μέσω του πλακούντα.

Οι συγγραφείς πήραν δείγματα μητρικού γάλακτος από την Ινδία, το Βιετνάμ, τη Νότια Κορέα και τις Ηνωμένες Πολιτείες και εξέτασαν εάν έχει ανασταλτική επίδραση στον ροταϊό.

Αποδείχθηκε ότι τα δείγματα μητρικού γάλακτος από την Ινδία είχαν τα περισσότερα αντισώματα κατά του ροταϊού, το γάλα από το Βιετνάμ και τη Νότια Κορέα είχε λιγότερα αντισώματα και το γάλα από τις Ηνωμένες Πολιτείες είχε τα λιγότερα.

Οι συγγραφείς συνιστούν την ανάπτυξη παρεντερικών εμβολίων για τον ροταϊό και τη διερεύνηση εάν ο περιορισμός της ηπατίτιδας Β κατά τη διάρκεια του εμβολιασμού θα επηρεάσει την ανοσογονικότητά της. 1 ακόμη].

Εδώ αναφέρεται ότι η αποχή από την ηπατίτιδα Β μία ώρα πριν και μία ώρα μετά τον εμβολιασμό δεν επηρεάζει σε καμία περίπτωση την ανοσογονικότητα του εμβολίου. Περισσότερα: [1], [2].

11. Εμβόλια για την πρόληψη της διάρροιας από ροταϊό: εμβόλια σε χρήση. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Συστηματική Επιθεώρηση Cochrane. Στις ανεπτυγμένες χώρες, ο εμβολιασμός μειώνει τον κίνδυνο διάρροιας κατά περίπου 40% και τον κίνδυνο σοβαρής διάρροιας από ροταϊό κατά 86%.

Ο εμβολιασμός δεν έχει βρεθεί ότι μειώνει τη θνησιμότητα.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (SAE) αναφέρθηκαν στο 4,6% των εμβολιασμένων με Rotaryx και στο 2,4% των εμβολιασμένων με Rotatec. Παρόμοιες ποσότητες SAE καταγράφηκαν στις ομάδες «εικονικού φαρμάκου».

12. Η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας και ο πιθανός αντίκτυπος του εμβολιασμού κατά του ροταϊού στις Ηνωμένες Πολιτείες. (Widdowson, 2007, Παιδιατρική)

Ο εμβολιασμός κατά του ροταϊού στις Ηνωμένες Πολιτείες θα αποτρέψει το 63% όλων των περιπτώσεων ροταϊού και το 79% όλων των σοβαρών περιπτώσεων. Αυτό θα οδηγήσει στην πρόληψη 13 θανάτων και 44.000 νοσηλειών ετησίως.

Για μια δόση άνω των 12 $, ο εμβολιασμός δεν θα ήταν οικονομικά βιώσιμος από την άποψη της δημόσιας υγείας και για μια δόση άνω των 42 $, δεν θα ήταν κοινωνικά δικαιολογημένος. Σήμερα το Rotatek κοστίζει 69-83 $ ανά δόση και το Rotarix 91-110 $. 1 ακόμη].

13. Αποτελεσματικότητα του μονοσθενούς εμβολίου ροταϊού (Rotarix) κατά της σοβαρής διάρροιας που προκαλείται από οροτυπικά άσχετα στελέχη G2P [4] στο pazil. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Στη Βραζιλία, το στέλεχος του ροταϊού G2P [4], που εμφανίστηκε στο 19% -30% των περιπτώσεων πριν από τον εμβολιασμό, αντικατέστησε όλα τα άλλα στελέχη 15 μήνες μετά την έναρξη του εμβολιασμού. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου (Rotarix) έναντι αυτού του στελέχους ήταν 77% στα παιδιά ηλικίας 6-11 μηνών και -24% (αρνητική) στα παιδιά άνω των 12 μηνών. Περισσότερα: [1], [2].

Αναφέρει ότι μετά την έναρξη του εμβολιασμού στη Βραζιλία, τα συνήθη στελέχη του ροταϊού αντικαταστάθηκαν από ένα νέο στέλεχος, το G12P [8]. Αλλαγές στελέχους σημειώθηκαν επίσης στην Παραγουάη και την Αργεντινή.

14. Αποτελεσματικότητα του μονοσθενούς εμβολίου ροταϊού στην Κολομβία: μελέτη περίπτωσης-ελέγχου. (Cotes-Cantillo, 2014, Vaccine)

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου (Rotarix) στην Κολομβία σε παιδιά ηλικίας 6-11 μηνών ήταν 79%. από σοβαρές περιπτώσεις διάρροιας 63%? και το 67% των πολύ σοβαρών περιπτώσεων.

Η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας άνω των 12 μηνών ήταν -40%. από σοβαρές περιπτώσεις -6%; και από πολύ σοβαρές περιπτώσεις -156% (αρνητική αποτελεσματικότητα).

Η συνολική αποτελεσματικότητα του εμβολίου για όλες τις ηλικίες ήταν -2%. από σοβαρές περιπτώσεις -54%; και από πολύ σοβαρές περιπτώσεις -114% (αρνητική αποτελεσματικότητα).

Αναφέρει ότι στην κεντρική Αυστραλία η αποτελεσματικότητα δύο δόσεων Rotarix ήταν 19% και ότι μία δόση δεν ήταν αποτελεσματική.

Αναφέρει ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της ποσότητας του παραγόμενου αντισώματος και της κλινικής αποτελεσματικότητας του εμβολίου.

15. Διαφοροποίηση στελεχών εμβολίου RotaTeq® από στελέχη άγριου τύπου χρησιμοποιώντας γονίδιο NSP3 σε δοκιμασία αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Οι συγγραφείς ανέλυσαν τα κόπρανα 1.106 βρεφών με γαστρεντερίτιδα και βρήκαν ροταϊούς της ομάδας Α στο ένα τέταρτο από αυτά. Το 13,6% των στελεχών που ανιχνεύθηκαν ήταν εμβόλια.

16. Ανίχνευση του ροταϊού που προέρχεται από το εμβόλιο rotateq, διπλής ανασύνθεσης σε παιδί 7 ετών με οξεία γαστρεντερίτιδα. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Δεδομένου ότι το γονιδίωμα του ροταϊού αποτελείται από ξεχωριστά τμήματα, όταν δύο διαφορετικά στελέχη του ιού μολύνουν το ίδιο κύτταρο, μπορούν να ανταλλάξουν τμήματα και να δημιουργήσουν ένα νέο στέλεχος. Αυτή είναι η ίδια αναδιάταξη που συμβαίνει ανεξέλεγκτα.

Εδώ αναφέρεται κρούσμα γαστρεντερίτιδας σε επτάχρονο κορίτσι. Ένα στέλεχος ροταϊού απομονώθηκε από τα κόπρανα της, που ήταν η ανασύνθεση δύο άλλων στελεχών ανθρώπου-βοείου από το εμβόλιο Rotatek. Ωστόσο, το κορίτσι δεν εμβολιάστηκε κατά του ροταϊού. Επιπλέον, δεν επικοινώνησε με κανέναν που ήταν εμβολιασμένος. Τα δύο αδέρφια της είχαν επίσης παρόμοια συμπτώματα γαστρεντερίτιδας, επίσης δεν είχαν εμβολιαστεί και δεν ήρθαν σε επαφή με εμβολιασμένους.

Το απομονωμένο στέλεχος ανασυνδυαστικού ιού βρέθηκε να είναι σταθερό και εξαιρετικά μολυσματικό. Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι αυτός ο νέος ιός είναι πιθανότατα να κυκλοφορεί στον πληθυσμό. Προηγουμένως, είχαν ήδη απομονωθεί ανασυνδυασμένα στελέχη, αλλά μόνο από πρόσφατα εμβολιασμένα Rotatecs: [1], [2], [3].

Αναφέρει την ανακάλυψη νέων στελεχών από την ανασύνταξη του άγριου ιού με το στέλεχος του εμβολίου Rotarix.

Αναφέρει ότι το 17% των παιδιών διώχνουν τον ιό μετά τον εμβολιασμό και το 37% από αυτά απέκρουσαν τον ανασυνδυασμένο ιό δύο φορές. Μερικά παιδιά διώχνουν τον ιό πολύ μετά τον εμβολιασμό, από 9 έως 84 ημέρες μετά την τελευταία δόση.

17. Τμήμα NSP2 που προέρχεται από εμβόλιο σε ροταϊούς από εμβολιασμένα παιδιά με γαστρεντερίτιδα στη Νικαράγουα. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Οι συγγραφείς ανέλυσαν το γονιδίωμα του ροταϊού σε εμβολιασμένα παιδιά με γαστρεντερίτιδα στη Νικαράγουα και ανακάλυψαν νέα ιικά στελέχη που σχηματίστηκαν με ανακατανομή μεταξύ του άγριου στελέχους και των στελεχών του εμβολίου από το Rotatek.

18. Ταυτοποίηση στελεχών του εμβολίου ροταϊού RotaTeq σε βρέφη με γαστρεντερίτιδα μετά από εμβολιασμό ρουτίνας. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Μεταξύ των παιδιών που είχαν διάρροια εντός δύο εβδομάδων μετά τον εμβολιασμό, το 21% ήταν άρρωστα από το στέλεχος του εμβολίου. Από τα απομονωμένα στελέχη εμβολίου, το 37% ήταν ανασυνδυασμένα στελέχη από τα δύο στελέχη εμβολίου Rotatek.

δεκαεννέα. Συχνότητα μόλυνσης από ροταϊό και κίνδυνος αυτοανοσίας κοιλιοκάκης στην πρώιμη παιδική ηλικία: μια διαχρονική μελέτη. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Οι συχνές λοιμώξεις από ροταϊό σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο κοιλιοκάκης.

Το HLA-DQ2 (γονίδιο που σχετίζεται με κοιλιοκάκη) βρίσκεται στο 20-30% των υγιών λευκών ανθρώπων. Ωστόσο, η κοιλιοκάκη επηρεάζει λιγότερο από το 1% του πληθυσμού. 1 ακόμη].

20. Ανοσοποίηση ροταϊού και σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1: Μια ένθετη μελέτη περίπτωσης – ελέγχου. (Chodick, 2014, Παιδιατρική Λοιμώδης Νόσος)

Η συχνότητα του διαβήτη τύπου 1 σε παιδιά κάτω των 18 ετών στο Ισραήλ αυξήθηκε κατά 6% ετησίως μεταξύ 2000 και 2008. Και στα παιδιά κάτω των 5 ετών, έχει αυξηθεί κατά 104% σε 6 χρόνια. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι οι ιογενείς λοιμώξεις αποτελούν παράγοντα της νόσου, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο εμβολιασμός κατά του ροταϊού μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο διαβήτη. Αποδείχθηκε, ωστόσο, ότι οι εμβολιασμένοι έπαθαν διαβήτη τύπου 1 7,4 φορές συχνότερα από τους μη εμβολιασμένους.

21. Εμβόλια ροταϊού στη Γαλλία: λόγω τριών βρεφικών θανάτων και πάρα πολλών σοβαρών παρενεργειών, τα εμβόλια δεν συνιστώνται πλέον για τη συνήθη ανοσοποίηση των παιδιών. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Από την έναρξη του εμβολιασμού κατά του ροταϊού στη Γαλλία, έχουν αναφερθεί 508 ανεπιθύμητες ενέργειες (201 από τις οποίες είναι σοβαρές) και 47 περιπτώσεις εγκολεασμού. 2 μωρά πέθαναν από εγκολεασμό και ένα άλλο πέθανε από νεκρωτική εντεροκολίτιδα. Στα πέντε χρόνια πριν από τον εμβολιασμό, η Γαλλία είχε καταγράψει μόνο έναν θάνατο από εγκολεασμό.

Ως εκ τούτου, το εμβόλιο κατά του ροταϊού δεν συμπεριλήφθηκε στο εθνικό πρόγραμμα εμβολιασμών και δεν χρηματοδοτείται από το κράτος.

Σε κλινικές δοκιμές εμβολίων, ο εμβολιασμός δεν έχει βρεθεί ότι μειώνει τη συνολική θνησιμότητα, είτε στις ανεπτυγμένες είτε στις αναπτυσσόμενες χώρες.

22. Η Merck αναφέρει ότι σε κλινικές δοκιμές του Rotatek, ο κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων σε εμβολιασμένα άτομα ήταν διπλάσιος σε σύγκριση με την ομάδα του "εικονικού φαρμάκου". Το σύνδρομο Kawasaki αναφέρθηκε σε 5 Rotatecs που εμβολιάστηκαν και 1 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στα πρόωρα βρέφη, σοβαρά αρνητικά κρούσματα αναφέρθηκαν στο 5,5% των εμβολιασμένων παιδιών και στο 5,8% αυτών που έλαβαν «εικονικό φάρμακο».

Η GSK αναφέρει ότι στις κλινικές δοκιμές Rotarix, η θνησιμότητα ήταν 0,19% στην ομάδα που εμβολιάστηκε και 0,15% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Ο κίνδυνος του συνδρόμου Kawasaki σε όσους εμβολιάστηκαν αυξήθηκε κατά 71%.

Αναφέρει ότι στη μεγαλύτερη κλινική δοκιμή, το Rotarix (63.000 παιδιά), υπήρξαν 2,7 φορές περισσότεροι θάνατοι από πνευμονία στην ομάδα που εμβολιάστηκε από ό,τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η FDA πιστεύει ότι αυτό είναι πιθανότατα ένα ατύχημα. Είναι πιθανό το εμβόλιο να αυξάνει τον κίνδυνο του συνδρόμου Kawasaki. Περισσότερα [1], [2].

23. Έλεγχος ιικών παθογόνων από δείγματα παιδιατρικού ιστού ειλεού μετά τον εμβολιασμό. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

Το 2010, μια ομάδα ανεξάρτητων ερευνητών ανακάλυψε κατά λάθος τον κυκλοϊό των χοίρων PCV1 στο εμβόλιο Rotarix και η FDA αποφάσισε να αναστείλει τον εμβολιασμό. Ο FDA αρχικά δήλωσε ότι το Rotatec δεν περιείχε ιό των χοίρων, αλλά δύο μήνες αργότερα ανακαλύφθηκε ότι το Rotatec περιείχε δύο ιούς των χοίρων, τον PCV1 και τον PCV2. Ο FDA συγκάλεσε μια επιτροπή που κατέληξε στο συμπέρασμα ότι αυτοί οι ιοί είναι πιθανότατα αβλαβείς για τον άνθρωπο και ότι τα οφέλη του εμβολιασμού υπερτερούν των υποθετικών βλαβών. Η επιτροπή συνέστησε επίσης στους κατασκευαστές να αναπτύξουν εμβόλια απαλλαγμένα από ιούς των χοίρων. Μία εβδομάδα μετά την ανακάλυψη του ιού στο Rotatek, η FDA συνέστησε στους παιδίατρους να συνεχίσουν τον εμβολιασμό και με τα δύο εμβόλια. Από τότε έχουν περάσει οκτώ χρόνια, αλλά οι κατασκευαστές δεν βιάζονται να αναπτύξουν εμβόλια χωρίς ιούς των χοίρων.

Σε αυτή τη μελέτη, οι συγγραφείς ήθελαν να προσδιορίσουν εάν οι ιοί των χοίρων πολλαπλασιάζονται στο ανθρώπινο έντερο. Δεν βρήκαν ιούς των χοίρων, αλλά βρήκαν τον ενδογενή ιό του μπαμπουίνου M7 στο εμβόλιο Rotatek, ο οποίος πιθανότατα έφτασε εκεί από τα νεφρικά κύτταρα των αφρικανικών πράσινων πιθήκων, στα οποία έχει αναπτυχθεί ο ιός για το εμβόλιο.

Το κινεζικό εμβόλιο χρησιμοποιεί ένα στέλεχος προβάτου ροταϊού, το οποίο αναπτύσσεται στα νεφρικά κύτταρα των αγελάδων και ο ιός των χοίρων δεν βρέθηκε στα εμβόλια.

Αναφέρει ότι ο ιός των χοίρων PCV2, ο οποίος ήταν γνωστός εδώ και 40 χρόνια και ήταν ακίνδυνος, ξαφνικά μεταλλάχθηκε, εξαπλώθηκε σε όλο τον κόσμο, τα χοιρίδια άρχισαν να αρρωσταίνουν με αυτόν και έγινε θανατηφόρος για τους χοίρους. 1 ακόμη]

24. Κίνδυνος εγκολεασμού μετά από εμβολιασμό κατά του ροταϊού στις Η. Π. Α. βρέφη. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Το εμβόλιο Rotatek σχετίζεται με εννεαπλάσιο κίνδυνο εγκολεασμού (1 στους 65.000). Αυτό είναι μια τάξη μεγέθους χαμηλότερη από τον κίνδυνο από ένα αποσυρθέν εμβόλιο Rotashield (1-2 / 10.000).

25. Κίνδυνος εγκολεασμού μετά από μονοσθενή εμβολιασμό κατά του ροταϊού. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Το Rotarix αυξάνει τον κίνδυνο εγκολεασμού κατά 8,4 την εβδομάδα μετά τον πρώτο εμβολιασμό.

26. Κίνδυνος εγκολεασμού και πρόληψη ασθενειών που σχετίζονται με εμβόλια ροταϊού στο Εθνικό Πρόγραμμα Ανοσοποίησης της Αυστραλίας.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

Στην Αυστραλία, το Rotarix αύξησε τον κίνδυνο εγκολεασμού την εβδομάδα μετά τον εμβολιασμό κατά 6,8 φορές και το Rotatek κατά 9,9 φορές.

Εδώ αναφέρεται ότι στο Μεξικό, το Rotarix αύξησε τον κίνδυνο εγκολεασμού κατά έναν παράγοντα 6,5.

27. Κίνδυνος εγκολεασμού μετά από εμβολιασμό με ροταϊό: Μετα-ανάλυση μελετών κοόρτης και περιπτωσιολογικού ελέγχου βάσει στοιχείων. (Kassim, 2017, Εμβόλιο)

Μετα-ανάλυση 11 μελετών. Η πρώτη δόση του εμβολίου ροταϊού αυξάνει τον κίνδυνο εγκολεασμού κατά 3,5-8,5 φορές.

Περισσότερες μελέτες που επιβεβαιώνουν αυξημένο κίνδυνο εγκολεασμού μετά τον εμβολιασμό: [1], [2], [3], [4], [5].

Αναφέρει ότι ο αριθμός των περιπτώσεων εγκολεασμού στις μελέτες είναι πιθανό να υποδηλώνεται κατά 44%.

28. Εμβόλιο ροταϊού και εγκολεασμός: πόσο κίνδυνο θα δεχτούν οι γονείς στις Ηνωμένες Πολιτείες για να λάβουν οφέλη από το εμβόλιο; (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Παρά τα προφανή οφέλη του εμβολιασμού, κανένα εμβόλιο δεν είναι απολύτως ασφαλές. Μετακλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ένα πρόσφατα εγκεκριμένο εμβόλιο ροταϊού αυξάνει τον κίνδυνο εγκολεασμού. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό ποιος θα ήταν ο κίνδυνος για τους γονείς και πόσο θα συμφωνούσαν να πληρώσουν για ένα τέτοιο εμβόλιο.

Για να επιτευχθεί κάλυψη 50%, οι γονείς είναι πρόθυμοι να ανεχθούν 2.897 εγκολεασμούς ετησίως, με αποτέλεσμα 579 χειρουργικές επεμβάσεις και 17 επιπλέον θανάτους. Και για να επιτευχθεί κάλυψη 90%, οι γονείς είναι πρόθυμοι να ανεχθούν όχι περισσότερες από 1.794 περιπτώσεις εγκολεασμού, συμπεριλαμβανομένων 359 χειρουργικών επεμβάσεων και 11 θανάτων από εμβόλια.

Είκοσι παιδιά πεθαίνουν χωρίς εμβολιασμό από ροταϊό.

Όσο χαμηλότερο είναι το εισόδημα των γονιών, τόσο μεγαλύτερο ρίσκο αποδέχονται.

Οι γονείς είναι πρόθυμοι να πληρώσουν 110 $ για τρεις δόσεις του εμβολίου χωρίς κίνδυνο, αλλά μόνο 36 $ για τρεις δόσεις του επικίνδυνου εμβολίου.

Άλλες μελέτες έχουν ήδη διαπιστώσει ότι οι γονείς προτιμούν τον θάνατο από ασθένειες παρά τα εμβόλια, και αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει αυτό το γεγονός.

29. Μετα-ροταϊός εμβόλιο εγκολεασμός σε πανομοιότυπα δίδυμα: Αναφορά περιστατικού. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Δύο δίδυμα εμβολιάστηκαν με Rotarix, μια εβδομάδα αργότερα, ένα από αυτά εμφάνισε συμπτώματα εγκολεασμού και χειρουργήθηκε επειγόντως. Λίγες ώρες μετά την επέμβαση, το άλλο δίδυμο εμφάνισε παρόμοια συμπτώματα και επίσης χειρουργήθηκε. Αλλά όχι τόσο επείγον.

30. Βρέφος με οξεία γαστρεντερίτιδα που προκαλείται από δευτερογενή λοίμωξη με στέλεχος που προέρχεται από το Rotarix. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Ένα κοριτσάκι δύο μηνών στην Ιαπωνία εμβολιάστηκε με Rotarix και 10 μέρες αργότερα, η δίχρονη αδερφή της νοσηλεύτηκε με σοβαρή γαστρεντερίτιδα. Αποδείχθηκε ότι είχε προσβληθεί από την αδερφή της ένα στέλεχος εμβολίου του ιού που μεταλλάχθηκε.

Εδώ είναι το ίδιο ακριβώς περιστατικό που αναφέρθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες με το εμβόλιο Rotatek. Το εμβολιασμένο μωρό 10 ημέρες αργότερα μόλυνε τον αδερφό του με ένα στέλεχος ροταϊού που ανασυνδυάστηκε από δύο στελέχη εμβολίου.

31. Επίμονη αποβολή εμβολίου ροταϊού σε νέα περίπτωση σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας: Ένας λόγος για τον έλεγχο. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Τα μωρά με ανοσοανεπάρκεια μπορεί να υποφέρουν από σοβαρή γαστρεντερίτιδα για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τον εμβολιασμό. Ωστόσο, στην ηλικία των δύο μηνών που γίνεται ο εμβολιασμός, μένει να φανεί εάν το βρέφος είναι ανοσοανεπαρκές ή όχι. Οι συγγραφείς προτείνουν τον έλεγχο των παιδιών για γενετικές γενετικές ανωμαλίες πριν από τον εμβολιασμό. 1 ακόμη].

32. Στα 10 χρόνια μεταξύ 2007 και 2016, η VAERS κατέγραψε 514 θανάτους και 230 αναπηρίες μετά το εμβόλιο κατά του ροταϊού. Πριν από την έναρξη του εμβολιασμού, καταγράφηκαν 20 θάνατοι ετησίως, δηλαδή 1: 200.000 (και ακόμη και αυτοί, όχι το γεγονός ότι ήταν από ροταϊό).

Με το VAERS να αντιπροσωπεύει το 1% -10% όλων των περιπτώσεων, η πιθανότητα θανάτου μετά τον εμβολιασμό είναι 25-250 φορές μεγαλύτερη από την πιθανότητα θανάτου από ροταϊό.