Πολιομυελίτις. Ολέθρια αλαζονεία

2024 Συγγραφέας: Seth Attwood | [email protected]. Τελευταία τροποποίηση: 2023-12-16 16:02

Μία από τις πιο παγκόσμιες και δαπανηρές πρωτοβουλίες του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) και των στελεχών υγείας όλων των χωρών εδώ και πολλά χρόνια είναι ο παγκόσμιος αγώνας για την εξάλειψη του ιού της ανθρώπινης πολιομυελίτιδας. Σήμερα αυτός ο αγώνας απέχει τόσο από τον στόχο του όσο πριν από δεκαετίες.

Οι πολέμιοι και οι υποστηρικτές του εμβολιασμού ανταλλάσσουν επιχειρήματα για τη βλαβερότητα / χρησιμότητα των εμβολιασμών γενικά για περισσότερα από διακόσια χρόνια. Σε αυτό το άρθρο, θα μιλήσουμε για μια συγκεκριμένη ασθένεια, για τα εμβόλια εναντίον της και για το ιστορικό ιατρικών και παραϊατρικών χειρισμών γύρω από αυτήν. Αυτή η ασθένεια είναι η ανθρώπινη πολιομυελίτιδα.

Για περαιτέρω κατανόηση, οι βιολογικές και ιατρικές λεπτομέρειες είναι απαραίτητες. Στο εξής, θα παρουσιάζονται μόνο επίσημες, «κυρίως» ιατρικές θέσεις, εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά. Έτσι, η πολιομυελίτιδα (πολυομυελίτιδα (ελληνικά) - γκρι, μυελός - εγκέφαλος) είναι μια οξεία ιογενής λοίμωξη που μπορεί να επηρεάσει το νευρικό σύστημα (φαιά ουσία του νωτιαίου μυελού) με την ανάπτυξη περιφερικής παράλυσης. Ο αιτιολογικός παράγοντας είναι ένας ιός που περιέχει RNA της οικογένειας Picomaviridae του γένους Enterovirus. Υπάρχουν 3 γνωστοί ορότυποι του ιού. Το παθογόνο μπορεί να επηρεάσει τους κινητικούς νευρώνες της φαιάς ουσίας του νωτιαίου μυελού και τον πυρήνα των κινητικών κρανιακών νεύρων. Όταν το 40-70% των κινητικών νευρώνων καταστρέφεται, εμφανίζεται πάρεση, πάνω από το 75% - παράλυση.

Η μόνη γνωστή δεξαμενή και πηγή μόλυνσης είναι ένα άτομο (άρρωστος ή φορέας). Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι ασυμπτωματικές (δεν είναι ξεκάθαρο από έξω ότι το άτομο είναι άρρωστο). Η μόλυνση μεταδίδεται με την κοπράνο-στοματική οδό, μέσω άμεσης ή έμμεσης επαφής με τα κόπρανα. Οι ασθένειες καταγράφονται σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά πιο συχνά σε παιδιά κάτω των 5 ετών. Στα μικρά παιδιά παρατηρήστε το λεγόμενο. μια αποτυχημένη μορφή (πάνω από το 90% όλων των περιπτώσεων), που χαρακτηρίζεται από ήπια πορεία και απουσία βλάβης στο νευρικό σύστημα. Η νόσος αναπτύσσεται 3-5 ημέρες μετά την επαφή και προχωρά με ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, κακουχία, αδυναμία, πονοκέφαλο, έμετο, πονόλαιμο. Η ανάρρωση γίνεται σε 24-72 ώρες Στο 1% των περιπτώσεων αναπτύσσεται μια πιο σοβαρή, αλλά και όχι παραλυτική μορφή - μια προσωρινή φλεγμονή των μηνίγγων (πολυμηνιγγίτιδα)

Στην παραλυτική μορφή, η περίοδος επώασης είναι 7-21 ημέρες (σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς - έως 28 ημέρες), ακολουθούμενη από μια περίοδο προετοιμασίας (1-6 ημέρες), η οποία μπορεί να απουσιάζει. Αυτή τη στιγμή εμφανίζεται μέθη (πυρετός, πονοκέφαλος, αδυναμία, υπνηλία), καταρροϊκή φλεγμονή της ανώτερης αναπνευστικής οδού, διάρροια, έμετος. Έπειτα έρχεται η παραλυτική περίοδος (1-3 ημέρες). Εκδηλώνεται με χαμηλό μυϊκό τόνο (υπόταση), μειωμένα ή απόντα αντανακλαστικά των προσβεβλημένων μυών και την ταχέως αναπτυσσόμενη ατροφία τους - αυτή η συμπτωματολογία ονομάζεται οξεία χαλαρή παράλυση (AFP, στα αγγλικά - AFP). Η παραλυτική μορφή από τις πρώτες μέρες είναι δύσκολη, στο 30-35% υπάρχει το λεγόμενο. βολβική μορφή (με βλάβη στους μύες που είναι υπεύθυνοι για την αναπνοή). Μάλιστα, η βαρύτητα της νόσου καθορίζεται από την αναπνευστική ανεπάρκεια. Και τέλος, έρχεται μια περίοδος κατά την οποία οι προσβεβλημένοι μύες ανακάμπτουν - μέσα σε λίγες μέρες. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η ανάρρωση μπορεί να διαρκέσει αρκετούς μήνες ή και χρόνια· μερικές φορές, δεν πραγματοποιείται πλήρης ανάρρωση. Η αναλογία του αριθμού των παραλυτικών και μη παραλυτικών μορφών πολιομυελίτιδας σε επιδημίες του XX αιώνα. στις ανεπτυγμένες χώρες σύμφωνα με διάφορες πηγές - από 0,1% έως 0,5% (1: 200-1: 1000). Οι μεγαλύτεροι κίνδυνοι να αναπτύξουν παραλυτική πολιομυελίτιδα είναι: ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια, υποσιτισμένα και εξασθενημένα παιδιά και έγκυες γυναίκες που δεν έχουν ανοσία στον ιό της πολιομυελίτιδας.

Πρέπει να γίνει ένα σημαντικό σημείο - από την ανακάλυψη του ιού της πολιομυελίτιδας το 1909και μέχρι τα μέσα του 20ου αιώνα, οποιαδήποτε οξεία χαλαρή παράλυση (AFP) θεωρούνταν πολιομυελίτιδα. Παραδόξως, η παράλυση της πολιομυελίτιδας θεωρείται η μόνη μολυσματική ασθένεια, η συχνότητα της οποίας αυξήθηκε απότομα στα τέλη του 19ου και στις αρχές του 20ου αιώνα, και οι κύριες επιδημίες έπεσαν στις δεκαετίες του '30, του '40 και του '50 του 20ού αιώνα. Ταυτόχρονα, στις υπανάπτυκτες χώρες, η επίπτωση της AFP παρέμεινε χαμηλή, ακόμη και μεμονωμένη. Υπήρξαν, για παράδειγμα, κρούσματα παραλυτικής πολιομυελίτιδας μεταξύ των αμερικανικών στρατευμάτων στην Κίνα, την Ιαπωνία και τις Φιλιππίνες, ενώ τα παιδιά και οι ενήλικες της περιοχής δεν ήταν άρρωστα. Το 1954, υπήρχαν 246 περιπτώσεις παράλυσης μεταξύ του αμερικανικού στρατού στις Φιλιππίνες (συμπεριλαμβανομένων των οικογενειών), 52 θάνατοι και καμία καταγεγραμμένη περίπτωση μεταξύ των Φιλιππινέζων. Επιπλέον, σύμφωνα με τα διαθέσιμα στατιστικά στοιχεία, το AFP επηρέαζε συχνότερα τα πλουσιότερα τμήματα του πληθυσμού παρά τα φτωχά. Οι υπάρχουσες υποθέσεις «κύριας ροής» υποδηλώνουν ότι λόγω της αύξησης της ευημερίας και του βελτιωμένου υγειονομικού και υγειονομικού καθεστώτος, οι άνθρωποι άρχισαν να μολύνονται από τον ιό της πολιομυελίτιδας αργότερα και, κατά συνέπεια, να αρρωσταίνουν σε περίπλοκες μορφές (θεωρία «υγιεινής»). Στο πλαίσιο αυτού του άρθρου, δεν θα εξετάσω αξιόλογες υποθέσεις σχετικά με τη σχέση του AFP με τους εμβολιασμούς κατά της ευλογιάς, τη διατροφή, την τεχνητή διατροφή κ.λπ., κ.λπ. Γεγονός, ωστόσο, είναι ότι ο κίνδυνος της πολιομυελίτιδας σε παραλυτική μορφή αυξάνεται από οξείες ασθένειες που υπέστησαν αμέσως πριν από την παράλυση και από τις ήδη αναφερθείσες ανοσοανεπάρκειες, προσωρινές και μόνιμες.

Όπως και να έχει, η οξεία χαλαρή παράλυση αποτελούσε σημαντική απειλή - ο αριθμός των περιπτώσεων AFP στην κορύφωση της επιδημίας, για παράδειγμα, μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες ήταν περίπου 50.000 περιπτώσεις ετησίως, ενώ η θνησιμότητα στις πρώτες επιδημίες έφτασε τα 5- 10 τοις εκατό - συνήθως από πνευμονία που αναπτύσσεται στο πλαίσιο της αναπνευστικής ανεπάρκειας στη βολβική μορφή της νόσου (εφεξής - θνησιμότητα ως ποσοστό AFP / παραλυτικές μορφές πολιομυελίτιδας). Σταδιακά, οι γιατροί πέτυχαν μείωση της θνησιμότητας αλλάζοντας την τακτική διαχείρισης των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης του λεγόμενου. «Σιδερένιοι πνεύμονες» - συσκευές αερισμού των πνευμόνων λόγω δημιουργίας αρνητικής πίεσης στο στήθος. Για παράδειγμα, το ποσοστό θνησιμότητας στη Νέα Υόρκη από το 1915 έως το 1955 μειώθηκε 10 φορές.

Είναι σαφές ότι η παράλυση της πολιομυελίτιδας βρισκόταν στο αποκορύφωμα της προσοχής του κοινού στις ανεπτυγμένες χώρες. Οι αίθουσες των νοσοκομείων, γεμάτες με «σιδερένιους πνεύμονες» με ξαπλωμένα παιδιά, έχουν γίνει μέρος του συστήματος υγείας και τυπική πλοκή των ΜΜΕ. Η θεραπεία παρέμεινε συμπτωματική. Το κλασικό μέτρο για την καταπολέμηση των επιδημικών ασθενειών - η καραντίνα - χρησιμοποιείται ενεργά από το 1916, αλλά δεν έδωσε κανένα αποτέλεσμα. Οι μη παραλυτικές μορφές της νόσου ήταν συχνά απαρατήρητες και ήταν τόσο διαδεδομένες που ουσιαστικά ολόκληρος ο πληθυσμός θα έπρεπε να απομονωθεί. Οι γιατροί είχαν ένα ακόμη αναξιοποίητο εργαλείο για την καταπολέμηση της μόλυνσης - τον εμβολιασμό.

Έχουν γίνει τεράστιες προσπάθειες για την ανάπτυξη εμβολίου κατά του ιού της πολιομυελίτιδας, ειδικά στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ο John Enders το 1949 ανέπτυξε μια μέθοδο για την ανάπτυξη ενός ιού σε δοκιμαστικό σωλήνα, σε τεχνητό κυτταρικό μέσο. Αυτό κατέστησε δυνατή τη δημιουργία ενός ιού σε μεγάλους αριθμούς. Πριν από αυτή την εργασία, η μόνη αξιόπιστη πηγή ιών ήταν ο νευρικός ιστός των μολυσμένων με αυτόν πιθήκων. Από την άλλη πλευρά, πιστευόταν ότι ο ιός μπορεί να αναπαραχθεί μόνο σε νευρικά κύτταρα και ήταν εξαιρετικά δύσκολο να ληφθούν και να διατηρηθούν καλλιέργειες αυτών των κυττάρων. Ο Enders και οι συνεργάτες του Weller και Robbins μπόρεσαν να βρουν συνθήκες κάτω από τις οποίες ο ιός της πολιομυελίτιδας πολλαπλασιαζόταν καλά στην καλλιέργεια εμβρυϊκών κυττάρων ανθρώπου και πιθήκου. (Το 1954 έλαβαν το βραβείο Νόμπελ για αυτό).

Το 1953, ο Jonas Salk δημιούργησε το εμβόλιο της πολιομυελίτιδας - είπε ότι είχε βρει έναν τρόπο να αδρανοποιεί ("σκοτώνει") τον ιό χρησιμοποιώντας φορμαλδεΰδη, θερμότητα και αλλαγή της οξύτητας, αλλά διατηρεί την "ανοσογονικότητα" - την ικανότητα να προκαλεί σε ένα άτομο αναπτύξουν ειδικά αντισώματα για τον ιό της πολιομυελίτιδας. Αυτά τα αντισώματα έπρεπε, τουλάχιστον, να σώσουν ένα άτομο από μια σοβαρή πορεία της νόσου σε περίπτωση μόλυνσης. Τα εμβόλια αυτού του τύπου, με τον αδρανοποιημένο ιό, ονομάζονται IPV (IPV, αδρανοποιημένα εμβόλια πολιομυελίτιδας). Τέτοια εμβόλια θεωρητικά δεν μπορούν να προκαλέσουν ασθένεια και το άτομο που εμβολιάζεται με αυτά δεν είναι μεταδοτικό. Η οδός χορήγησης είναι η ένεση στους μαλακούς ιστούς.

[Πρέπει να σημειωθεί εδώ ότι το πρώτο χημικά αδρανοποιημένο εμβόλιο πολιομυελίτιδας δοκιμάστηκε το 1935. Το ποσοστό των θανάτων και των ακρωτηριασμών μεταξύ των παιδιών με παράλυση ως αποτέλεσμα αυτού του πειράματος ήταν τόσο υψηλό που κάθε εργασία σταμάτησε.]

Το έργο του Salk για το εμβόλιο του χρηματοδοτήθηκε με 1 εκατομμύριο δολάρια από το Ταμείο Υποστήριξης Έρευνας για την Πολιομυελίτιδα της οικογένειας Ρούσβελτ. Θεωρήθηκε ότι ο Πρόεδρος των Ηνωμένων Πολιτειών F. D. Ο Ρούσβελτ έπασχε ήδη από πολιομυελίτιδα ως ενήλικας, μετά την οποία μπορούσε να κινηθεί μόνο σε αναπηρικό καροτσάκι. Είναι ενδιαφέρον ότι σήμερα πιστεύεται ότι ο Ρούσβελτ δεν ήταν άρρωστος με πολιομυελίτιδα, επειδή τα συμπτώματά του ήταν σημαντικά διαφορετικά από τα κλασικά συμπτώματα.

Το 1954, το εμβόλιο Salk δοκιμάστηκε στο πεδίο. Αυτές οι δοκιμές διεξήχθησαν από τον Thomas Francis (με τον οποίο ο Salk ανέπτυξε στο παρελθόν εμβόλιο κατά της γρίπης) και είναι πιθανώς οι μεγαλύτερες δοκιμές από οποιοδήποτε εμβόλιο μέχρι σήμερα. Χρηματοδοτήθηκαν από το ιδιωτικό Εθνικό Ταμείο για τη βρεφική παράλυση (γνωστό και ως March of Dimes), κόστισαν 6 εκατομμύρια δολάρια (περίπου 100 εκατομμύρια σε τρέχουσες τιμές) και συμμετείχε ένας τεράστιος αριθμός εθελοντών. Το εμβόλιο πιστεύεται ότι έχει αποδείξει αποτελεσματικότητα 83% σε δοκιμές σε 2 εκατομμύρια παιδιά.

Μάλιστα, η έκθεση του Φραγκίσκου περιείχε τις ακόλουθες πληροφορίες: 420.000 παιδιά εμβολιάστηκαν με τρεις δόσεις εμβολίου που περιείχε αδρανοποιημένους ιούς τριών τύπων. Οι ομάδες ελέγχου αποτελούνταν από 200.000 παιδιά που έλαβαν εικονικό φάρμακο και 1.200.000 μη εμβολιασμένα παιδιά. Σε σχέση με τη βολβική μορφή παράλυσης, η αποτελεσματικότητα κυμαινόταν από 81% έως 94% (ανάλογα με τον τύπο του ιού), σε σχέση με άλλες μορφές παράλυσης, η αποτελεσματικότητα ήταν 39-60%, σε σχέση με τις μη παραλυτικές μορφές, δεν βρέθηκε διαφορά με τις ομάδες ελέγχου. Επιπλέον, όλοι οι εμβολιασθέντες ήταν στη δεύτερη τάξη και οι ομάδες ελέγχου περιελάμβαναν παιδιά διαφορετικών ηλικιών. Τέλος, όσοι προσβλήθηκαν από πολιομυελίτιδα μετά τον πρώτο εμβολιασμό μετρήθηκαν ως ανεμβολίαστοι!

Τελικά το ίδιο 1954 κατακτήθηκε η πρώτη σοβαρή «νίκη» επί της πολιομυελίτιδας. Συνέβαινε έτσι: πριν από το 1954, η διάγνωση της «παραλυτικής πολιομυελίτιδας» γινόταν εάν ένας ασθενής είχε συμπτώματα παράλυσης για 24 ώρες. Ήταν συνώνυμο του ORP. Μετά το 1954, για τη διάγνωση της «παραλυτικής πολιομυελίτιδας» έγινε απαραίτητο ο ασθενής να έχει συμπτώματα παράλυσης στο διάστημα από 10 έως 20 ημέρες από την έναρξη της νόσου. ΚΑΙ παρέμεινε κατά την εξέταση μετά από 50-70 ημέρες από την έναρξη της νόσου. Επιπλέον, από την εισαγωγή του εμβολίου Salk, ξεκίνησε ο εργαστηριακός έλεγχος για την παρουσία του ιού της πολιομυελίτιδας σε ασθενείς, κάτι που κατά κανόνα δεν γινόταν παλαιότερα. Κατά τη διάρκεια εργαστηριακών μελετών, κατέστη σαφές ότι ένας σημαντικός αριθμός AFP, που προηγουμένως είχε καταχωρηθεί ως «παραλυτική πολιομυελίτιδα», θα πρέπει να διαγνωστεί ως ασθένειες του ιού Coxsackie και άσηπτη μηνιγγίτιδα. Μάλιστα, το 1954 έγινε ένας πλήρης επαναπροσδιορισμός της νόσου - αντί για AFP, η ιατρική άρχισε να καταπολεμά μια νεοκαθορισμένη ασθένεια με μακροχρόνια παράλυση και που προκαλείται από έναν συγκεκριμένο ιό. Από εκείνη τη στιγμή, τα ποσοστά της παραλυτικής πολιομυελίτιδας μειώνονταν σταθερά και η σύγκριση με την προηγούμενη περίοδο κατέστη αδύνατη.

Στις 12 Απριλίου 1955, ο Thomas Francis απευθύνθηκε σε 500 επιλεγμένους γιατρούς και ειδικούς στο Μίσιγκαν και η ομιλία του μεταδόθηκε σε 54.000 ακόμη γιατρούς στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά. Ο Φραγκίσκος δήλωσε ότι το εμβόλιο Salk είναι ασφαλές, ισχυρό και αποτελεσματικό. Το κοινό ενθουσιάστηκε. Ακολουθεί ένα παράδειγμα από την εφημερίδα Manchester Guardian, 16 Απριλίου του ίδιου έτους: «Ίσως μόνο η ανατροπή του κομμουνισμού στη Σοβιετική Ένωση θα μπορούσε να φέρει τόση χαρά στις καρδιές και τα σπίτια της Αμερικής όσο η ιστορική ανακοίνωση ότι ο 166χρονος πόλεμος κατά της πολιομυελίτιδας πλησίαζε ουσιαστικά το τέλος». Μέσα σε δύο ώρες από την ανακοίνωση του Φραγκίσκου, εκδόθηκε μια επίσημη άδεια και πέντε φαρμακευτικές εταιρείες άρχισαν ταυτόχρονα να παράγουν εκατομμύρια δόσεις. Η κυβέρνηση των ΗΠΑ ανακοίνωσε ότι θέλει να εμβολιάσει 57 εκατομμύρια ανθρώπους μέχρι τα μέσα του καλοκαιριού.

Δεκατρείς ημέρες μετά την ανακοίνωση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του εμβολίου Salk, εμφανίστηκαν στις εφημερίδες οι πρώτες αναφορές κρουσμάτων μεταξύ των εμβολιασμένων. Οι περισσότεροι από αυτούς εμβολιάστηκαν με το εμβόλιο Cutter Laboratories. Η άδεια της ανακλήθηκε αμέσως. Στις 23 Ιουνίου, υπήρχαν 168 επιβεβαιωμένα κρούσματα παράλυσης μεταξύ των εμβολιασμένων, εκ των οποίων τα έξι ήταν θανατηφόρα. Επιπλέον, απροσδόκητα αποδείχθηκε ότι μεταξύ των ατόμων που ήρθαν σε επαφή με τους εμβολιασμένους υπήρχαν 149 περισσότερα κρούσματα και 6 ακόμη πτώματα. Αλλά το εμβόλιο έπρεπε να είναι «νεκρό», που σημαίνει - όχι μεταδοτικό. Η υπηρεσία υγείας διεξήγαγε έρευνα και διαπίστωσε ότι οι κατασκευαστές εμβολίων ανίχνευαν συνεχώς ζωντανό ιό σε παρασκευασμένες παρτίδες εμβολίων: ο αριθμός των παρτίδων με ζωντανό ιό έφτασε το 33%. Και αυτό παρά το γεγονός ότι οι μέθοδοι μέτρησης της δραστηριότητας του ιού ήταν πολύ περιορισμένες. Προφανώς η "απενεργοποίηση" δεν λειτούργησε. Κατασχέθηκαν παρτίδες με ζωντανό ιό, αλλά οι κατασκευαστές δεν έλεγξαν όλες τις παρτίδες στη σειρά, αλλά τυχαία. Μέχρι τις 14 Μαΐου, το πρόγραμμα εμβολιασμού της πολιομυελίτιδας στις Ηνωμένες Πολιτείες σταμάτησε.

Αυτή η ιστορία ονομάζεται Cutter Incident. Είχε ως αποτέλεσμα σημαντικό αριθμό θυμάτων και απότομη αύξηση του αριθμού των φορέων διαφόρων τύπων ιού της πολιομυελίτιδας.

Μετά το περιστατικό, η τεχνολογία παραγωγής IPV άλλαξε - εισήχθη ένας επιπλέον βαθμός φιλτραρίσματος. Αυτό το νέο εμβόλιο θεωρήθηκε ασφαλέστερο, αλλά λιγότερο αποτελεσματικό για την ανάπτυξη ανοσίας. Αυτό το εμβόλιο δεν έχει δοκιμαστεί καθόλου κλινικά. Αν και η εμπιστοσύνη του κοινού είχε διαβρωθεί σημαντικά, ο εμβολιασμός με το νέο εμβόλιο Salk ξεκίνησε ξανά και συνεχίστηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες μέχρι το 1962 - αλλά σε πολύ περιορισμένες ποσότητες. Σύμφωνα με επίσημες στατιστικές, από το 1955 έως το 1962. Η επίπτωση της παραλυτικής πολιομυελίτιδας στις Ηνωμένες Πολιτείες μειώθηκε 30 φορές (από 28.000 σε 900). Από αυτές τις 900 περιπτώσεις παράλυσης (στην πραγματικότητα, αυτό έχει αναφερθεί μόνο για τις μισές πολιτείες), ένα στα πέντε παιδιά έλαβε 2, 3, 4 ή ακόμα και 5 βολές IPV - και ήταν ακόμα παράλυτο (θυμηθείτε - σύμφωνα με τους νέους λογιστικούς κανόνες).

Σε αυτή την κατάσταση δημιουργήθηκε το εμβόλιο πολιομυελίτιδας (OPV) του Dr. Seibin. Το 1939, ο Albert Bruce Seibin απέδειξε ότι ο ιός της πολιομυελίτιδας εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα όχι μέσω της αναπνευστικής οδού, αλλά μέσω του πεπτικού συστήματος. Ο Seibin ήταν πεπεισμένος ότι το ζωντανό εμβόλιο, χορηγούμενο από το στόμα, θα συνέβαλε στην ανάπτυξη μεγαλύτερης και πιο αξιόπιστης ανοσίας. Αλλά ένα ζωντανό εμβόλιο θα μπορούσε να γίνει μόνο από ιούς που δεν προκαλούν παράλυση. Για αυτό, οι ιοί που αναπτύχθηκαν σε νεφρικά κύτταρα πιθήκων ρέζους εκτέθηκαν σε φορμαλίνη και άλλες ουσίες. Το 1957 παρασκευάστηκε το υλικό για ενοφθαλμισμό: ελήφθησαν εξασθενημένοι (εξασθενημένοι) ιοί και των τριών ορότυπων.

Για να ελεγχθεί η παθογένεια του υλικού που ελήφθη, πρώτα εγχύθηκε στον εγκέφαλο πιθήκων και στη συνέχεια ο Seibin και αρκετοί εθελοντές δοκίμασαν το εμβόλιο στον εαυτό τους. Το 1957, το πρώτο ζωντανό εμβόλιο δημιουργήθηκε από τον Koprowski και χρησιμοποιήθηκε για κάποιο χρονικό διάστημα για εμβολιασμό στην Πολωνία, την Κροατία και το Κονγκό. Παράλληλη εργασία για τη δημιουργία του OPV με βάση τους ίδιους ιούς Seibin διεξήχθη εκείνη την εποχή στην ΕΣΣΔ υπό την ηγεσία των Chumakov και Smorodintsev - εκείνη τη στιγμή η επιδημία πολιομυελίτιδας είχε αρχίσει και στην ΕΣΣΔ. Τελικά, το 1962, το OPV του Seibin αδειοδοτήθηκε από το Υπουργείο Υγείας των ΗΠΑ. Ως αποτέλεσμα, τα ζωντανά OPV βασισμένα σε ιούς Sibin άρχισαν να χρησιμοποιούνται σε όλο τον κόσμο.

Το OPV του Seibin έδειξε τις ακόλουθες ιδιότητες: 1) πιστεύεται ότι μετά τη λήψη τριών δόσεων, η αποτελεσματικότητα φτάνει σχεδόν το 100%. 2) το εμβόλιο ήταν περιορισμένα λοιμογόνο (μολυσματικό) - δηλ. οι εμβολιασμένοι μολύνθηκαν με τα εμβολιακά στελέχη του ιού των μη εμβολιασμένων, που έτσι απέκτησαν και ανοσία. Σε χώρες που είναι ασφαλείς για την υγιεινή, το 25% όσων ήρθαν σε επαφή μολύνθηκαν. Φυσικά, στην Αφρική, αυτοί οι αριθμοί θα έπρεπε να ήταν ακόμη μεγαλύτεροι. Το τεράστιο πλεονέκτημα του OPV ήταν και εξακολουθεί να είναι το χαμηλό κόστος και η ευκολία χορήγησης - το ίδιο ακριβώς "λίγες σταγόνες στο στόμα".

Ωστόσο, ένα μοναδικό χαρακτηριστικό του OPV του Seibin εκείνη την εποχή, γνωστό από το 1957, ήταν η ικανότητα των στελεχών του να μετατρέπονται ξανά σε ιό που βλάπτει το νευρικό σύστημα. Υπήρχαν διάφοροι λόγοι για αυτό:

1) Οι ιοί του εμβολίου εξασθενούσαν ως προς την ικανότητά τους να πολλαπλασιάζονται στον νευρικό ιστό, αλλά πολλαπλασιάστηκαν καλά στα τοιχώματα του εντέρου.

2) Το γονιδίωμα του ιού της πολιομυελίτιδας αποτελείται από μονόκλωνο RNA και, σε αντίθεση με τους ιούς με δίκλωνο DNA, μεταλλάσσεται εύκολα

3) Τουλάχιστον ένα από τα στελέχη, δηλαδή η τρίτη οροπαραλλαγή, εξασθενήθηκε μόνο μερικώς. Στην πραγματικότητα, είναι πολύ κοντά στον άγριο πρόγονό του - μόλις δύο μεταλλάξεις και 10 διαφορές νουκλεοτιδίων.

Λόγω του συνδυασμού αυτών των τριών καταστάσεων, ένας από τους ιούς του εμβολίου (κατά κανόνα, ο τρίτος ορότυπος) από καιρό σε καιρό, όταν πολλαπλασιάζεται στο ανθρώπινο σώμα (εμβολιασμένος ή αυτός που μολύνθηκε από αυτό) μετατρέπεται σε ασθένεια- προκαλεί ένα και οδηγεί σε παράλυση. Αυτό συμβαίνει συνήθως με τον πρώτο εμβολιασμό. Σύμφωνα με αμερικανικές στατιστικές, η παράλυση που σχετίζεται με το εμβόλιο, όπως ονομαζόταν, εμφανιζόταν μία φορά στα 700.000 εμβολιασμένα άτομα ή στις επαφές τους μετά την πρώτη δόση. Ήταν εξαιρετικά σπάνιο να συμβεί αυτό κατά τη διάρκεια των επόμενων ενέσεων εμβολίου - μία φορά ανά 21 εκατομμύρια δόσεις. Έτσι, για 560 χιλιάδες άτομα που εμβολιάστηκαν για πρώτη φορά (θυμηθείτε περίπου το 25% των επαφών), αναπτύχθηκε μία παράλυση πολιομυελίτιδας (παράλυση σύμφωνα με τον νέο ορισμό). Στους σχολιασμούς των κατασκευαστών εμβολίων, θα βρείτε έναν διαφορετικό αριθμό - μία περίπτωση για 2-2,5 εκατομμύρια δόσεις.

Έτσι, το OPV, εξ ορισμού, δεν μπορούσε να νικήσει την πολυπαράλυση ενώ χρησιμοποιήθηκε. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιήθηκε μια άλλη αντικατάσταση - αποφασίστηκε να νικηθεί ο άγριος ιός της πολιομυελίτιδας. Θεωρήθηκε ότι σε ένα ορισμένο επίπεδο ανοσοποίησης του πληθυσμού της Γης, η κυκλοφορία των ιών θα σταματήσει και ο άγριος ιός, που ζει μόνο στους ανθρώπους, απλώς θα εξαφανιστεί (όπως συνέβη θεωρητικά με την ευλογιά). Οι αδύναμοι ιοί του εμβολίου δεν αποτελούν εμπόδιο σε αυτό, αφού ακόμη και ένας άρρωστος, αφού αναρρώσει μετά από λίγους μήνες, αποβάλλει εντελώς τον ιό από τον οργανισμό. Επομένως, μια μέρα, όταν κανείς στη Γη δεν έχει άγριο ιό, ο εμβολιασμός μπορεί να σταματήσει.

Η ιδέα της εξάλειψης της «άγριας» πολιομυελίτιδας υιοθετήθηκε από ολόκληρη την προοδευτική κοινότητα. Αν και σε ορισμένες χώρες (για παράδειγμα, στη Σκανδιναβία), χρησιμοποιήθηκε όχι OPV, αλλά βελτιωμένη IPV, στον «πολιτισμένο» κόσμο ξεκίνησε ο καθολικός εμβολιασμός κατά της πολιομυελίτιδας. Μέχρι το 1979, ο άγριος ιός της πολιομυελίτιδας είχε εξαφανιστεί από το δυτικό ημισφαίριο. Ο αριθμός των πολυπαραλύσεων καθορίστηκε σε σταθερό επίπεδο.

Ωστόσο, ολόκληρος ο πλανήτης χρειαζόταν να εξαλείψει τον άγριο ιό της πολιομυελίτιδας, διαφορετικά, εάν το πρόγραμμα εμβολιασμού τερματιζόταν, οποιοσδήποτε επισκέπτης από τον Τρίτο Κόσμο θα μπορούσε να επαναφέρει τον ιό. Για να γίνουν τα πράγματα χειρότερα, για τις χώρες της Ασίας και της Αφρικής, η πολιομυελίτιδα απέχει πολύ από το να αποτελεί προτεραιότητα για την υγεία. Ένα καθολικό πρόγραμμα εμβολιασμού, ακόμη και με φθηνό OPV (κοστίζει 7-8 σεντς ανά δόση έναντι 10 $ για το IPV), θα είχε καταστρέψει τον προϋπολογισμό του προγράμματος υγείας τους. Η παρακολούθηση και η ανάλυση όλων των περιπτώσεων ύποπτης πολιομυελίτιδας απαιτούσε επίσης σημαντικά κονδύλια. Μέσω της πολιτικής πίεσης, των δημόσιων δωρεών και των κρατικών επιχορηγήσεων από τη Δύση, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας κατάφερε να εξασφαλίσει υποστήριξη. Το 1988, η Παγκόσμια Συνέλευση του ΠΟΥ κήρυξε μια πορεία για την εξάλειψη της πολιομυελίτιδας έως το 2000.

Καθώς πλησιάζαμε στην αγαπημένη ημερομηνία, ο άγριος ιός συναντήθηκε όλο και λιγότερο. Μια άλλη, τελική έκρηξη ζητήθηκε από αξιωματούχους του ΠΟΥ - και οι χώρες διοργάνωσαν Εθνικές Ημέρες Εμβολιασμού, Εθνικούς Μήνες Συλλογής κ.λπ. Ιδιωτικοί και δημόσιοι οργανισμοί με χαρά συγκέντρωσαν χρήματα για να σώσουν τα μικρά παιδιά της Αφρικής από αναπηρία - αγνοώντας ότι τα μικρά παιδιά της Αφρικής είχαν άλλα, πιο σημαντικά προβλήματα υγείας γενικά και ειδικότερα. Συνολικά, για πάνω από 20 χρόνια, το κόστος του προγράμματος εξάλειψης της πολιομυελίτιδας υπολογίστηκε συντηρητικά σε περίπου 5 δισεκατομμύρια δολάρια (αυτό περιλαμβάνει τόσο το άμεσο οικονομικό κόστος όσο και την εκτίμηση της εθελοντικής εργασίας). Από αυτά, το 25 τοις εκατό διατέθηκε από τον ιδιωτικό τομέα, ειδικά τον Ροταριανό Όμιλο, ο οποίος διέθεσε συνολικά 500 εκατομμύρια δολάρια, και το Ίδρυμα Gates. Ωστόσο, ακόμη και στις φτωχότερες χώρες, όπως η Σομαλία, τουλάχιστον το 25-50% του συνολικού κόστους βαρύνει τις τοπικές κοινωνίες και τους προϋπολογισμούς.

Ας επιστρέψουμε όμως εν συντομία στους …μακάκους. Όπως ήδη αναφέρθηκε, οι ιοί τόσο για το εμβόλιο Salk όσο και για το εμβόλιο Seibin ελήφθησαν σε καλλιέργειες που δημιουργήθηκαν από κύτταρα πιθήκων - πιθήκους rhesus. Πιο συγκεκριμένα, χρησιμοποιήθηκαν τα νεφρά τους. Το 1959, η Αμερικανίδα γιατρός Bernays Eddy, η οποία εργαζόταν σε ένα κρατικό ινστιτούτο που ασχολούνταν συγκεκριμένα με την αδειοδότηση εμβολίων, με δική της πρωτοβουλία εξέτασε κυτταροκαλλιέργειες που ελήφθησαν από τα νεφρά πιθήκων ρέζους για ογκογονικότητα. Τα πειραματικά νεογέννητα χάμστερ που χρησιμοποίησε ο Έντι ανέπτυξαν όγκους μετά από 9 μήνες. Ο Έντι πρότεινε ότι τα κύτταρα των πιθήκων μπορεί να έχουν μολυνθεί από έναν συγκεκριμένο ιό. Τον Ιούλιο του 1960 παρουσίασε τα υλικά της στους ανωτέρους της. Τα αφεντικά τη χλεύασαν, απαγόρευσαν τη δημοσίευσή της και την ανέστειλαν από τις εξετάσεις εμβολίου κατά της πολιομυελίτιδας. Αλλά την ίδια χρονιά, οι γιατροί Maurice Hilleman και Ben Sweet κατάφεραν να απομονώσουν τον ιό. Τον ονόμασαν ιό πιθήκου 40, ή SV40, επειδή ήταν ο 40ος ιός που βρέθηκε εκείνη την εποχή στα νεφρά των πιθήκων ρέζους.

Αρχικά, θεωρήθηκε ότι μόνο οι κάτοικοι της Σοβιετικής Ένωσης θα μολυνθούν από το SV-40, όπου εκείνη την εποχή γινόταν μαζικός εμβολιασμός με το ζωντανό εμβόλιο του Seibin. Ωστόσο, αποδείχθηκε ότι το "νεκρό" εμβόλιο Salk είναι πολύ πιο επικίνδυνο σε σχέση με τη μόλυνση με SV-40: η φορμαλδεΰδη σε διάλυμα 1: 4000, ακόμη και αν εξουδετέρωσε τον ιό της πολιομυελίτιδας, δεν "απενεργοποίησε" πλήρως τον SV-40. Και η υποδόρια ένεση αύξησε σημαντικά την πιθανότητα μόλυνσης. Πιο πρόσφατες εκτιμήσεις δείχνουν ότι περίπου το ένα τρίτο όλων των δόσεων εμβολίου Salk που παράγονται πριν από το 1961 είχαν μολυνθεί με ζωντανό ιό SV-40.

Η αμερικανική κυβέρνηση έχει ξεκινήσει μια «ήσυχη» έρευνα. Δεν υπήρχε άμεση απειλή για τους ανθρώπους από τον ιό SV-40 εκείνη την εποχή, και η κυβέρνηση απλώς απαίτησε από τους κατασκευαστές εμβολίων να αλλάξουν από μακάκους σε αφρικανικούς πράσινους πιθήκους. Οι παρτίδες εμβολίων που είχαν ήδη κυκλοφορήσει δεν ανακλήθηκαν, το κοινό δεν ενημερώθηκε για τίποτα. Όπως εξήγησε αργότερα ο Χίλεμαν, η κυβέρνηση φοβόταν ότι οι πληροφορίες για τον ιό θα προκαλούσαν πανικό και θα έθεταν σε κίνδυνο ολόκληρο το πρόγραμμα ανοσοποίησης. Επί του παρόντος (από τα μέσα της δεκαετίας του '90) το ζήτημα της ογκογονικότητας του ιού SV-40 για τον άνθρωπο είναι οξύ· ο ιός έχει ανιχνευθεί επανειλημμένα σε σπάνιους προηγουμένως τύπους καρκινικών όγκων. Σε εργαστηριακή έρευνα, το SV-40 έχει χρησιμοποιηθεί όλα αυτά τα χρόνια για να προκαλέσει καρκίνο σε ζώα. Σύμφωνα με επίσημες εκτιμήσεις, το εμβόλιο που έχει μολυνθεί από τον ιό SV-40 έχει λάβει μόνο Αμερικανοί - 10-30 εκατομμύρια, και περίπου 100 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο. Επί του παρόντος, ο ιός SV-40 βρίσκεται στο αίμα και το σπέρμα υγιών ανθρώπων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που γεννήθηκαν πολύ αργότερα από το υποτιθέμενο τέλος της χρήσης μολυσμένων εμβολίων (1963). Προφανώς αυτός ο ιός πιθήκων κυκλοφορεί τώρα με κάποιο τρόπο στους ανθρώπους. Δεν υπάρχουν ακόμη πληροφορίες σχετικά με το τι είναι άρρωστοι οι αφρικανικοί πράσινοι πίθηκοι.

Το ιστορικό του SV-40 έχει δείξει έναν νέο κίνδυνο - μόλυνση μέσω εμβολίων πολιομυελίτιδας με άγνωστα προηγουμένως παθογόνα. Τι γίνεται όμως με το παγκόσμιο πρόγραμμα εμβολιασμών; Καθώς πλησίαζε το νικηφόρο έτος 2000, δύο πολύ δυσάρεστα πράγματα άρχισαν να αποκαλύπτονται. Και εδώ ερχόμαστε, στην πραγματικότητα, στους λόγους της αποτυχίας της εκστρατείας εξάλειψης του ιού της πολιομυελίτιδας.

Πρώτα. Αποδείχθηκε ότι ο οργανισμός ορισμένων ατόμων που έχουν εμβολιαστεί με ζωντανούς ιούς Seibin δεν σταματά να τους εκκρίνει στο περιβάλλον μετά από μερικούς μήνες, όπως ήταν αναμενόμενο, αλλά τον απελευθερώνει για χρόνια. Αυτό το γεγονός ανακαλύφθηκε τυχαία στη μελέτη ενός ασθενή στην Ευρώπη. Η απομόνωση του ιού έχει καταγραφεί από το 1995 μέχρι σήμερα. Έτσι, προέκυψε το πρακτικά άλυτο πρόβλημα της εύρεσης και απομόνωσης όλων των μακροχρόνιων φορέων του ιού μετά τη λήξη του εμβολιασμού. Αλλά αυτά ήταν ακόμα λουλούδια.

Δεύτερος. Από τα τέλη της δεκαετίας του '90. Περίεργες περιπτώσεις παράλυσης πολιομυελίτιδας και μηνιγγίτιδας άρχισαν να αναφέρονται από περιοχές που είχαν χαρακτηριστεί απαλλαγμένες από την άγρια πολιομυελίτιδα. Αυτές οι περιπτώσεις συνέβησαν σε τόσο διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές όπως η Αϊτή, η Δομινίκα, η Αίγυπτος, η Μαδαγασκάρη, διάφορα νησιά των Φιλιππίνων. Τα παιδιά που είχαν προηγουμένως «ανοσοποιηθεί» με ζωντανό από του στόματος εμβόλιο ήταν επίσης άρρωστα. Η ανάλυση έδειξε ότι η παράλυση προκλήθηκε από πολλά νέα στελέχη ιού πολιομυελίτιδας ΠΟΥ ΠΡΟΚΥΠΤΟΥΝ από εξασθενημένους ιούς εμβολίων. Τα νέα στελέχη είναι προφανώς το αποτέλεσμα μετάλλαξης και ανασυνδυασμού με άλλους εντεροϊούς και είναι τόσο μολυσματικά και επικίνδυνα για το νευρικό σύστημα όσο ο παλιός καλός ιός της πολιομυελίτιδας. Μια νέα στήλη εμφανίστηκε στα στατιστικά του ΠΟΥ: οξεία χαλαρή παράλυση που προκαλείται από ιούς που προέρχονται από εμβόλιο …

Μέχρι το 2003, έγινε σαφές, όπως είπε ένας γιατρός, ότι η ίδια η έννοια της «εξάλειψης του ιού» έπρεπε να εξαλειφθεί. Οι πιθανότητες οριστικής εξάλειψης όλων των στελεχών του ιού της πολιομυελίτιδας είναι ουσιαστικά αμελητέες. Αποδείχθηκε ότι είναι αδύνατο να σταματήσει ο εμβολιασμός κατά της πολιομυελίτιδας λόγω της εξάλειψης του παθογόνου! Ακόμα κι αν τα κρούσματα παράλυσης της πολιομυελίτιδας σταματήσουν ξαφνικά εντελώς, θα χρειαστεί να συνεχιστούν οι εμβολιασμοί για την προστασία από τους ιούς που κυκλοφορούν. Ωστόσο, η χρήση ζωντανού από του στόματος εμβολίου καθίσταται απαράδεκτη. προκαλεί παράλυση του εμβολίου και επιδημικά ξεσπάσματα μεταλλαγμένων ιών.

Φυσικά, αυτό είχε μια πολύ αποθαρρυντική επίδραση στους οικονομικούς χορηγούς και τους εργαζόμενους στον τομέα της υγείας της εκστρατείας. Οι υγειονομικοί αξιωματούχοι προτείνουν τώρα τη μετάβαση σε ολόκληρο το πρόγραμμα εμβολιασμού σε IPV, ένα «νεκρό» εμβόλιο που κοστίζει επί του παρόντος 50 έως 100 φορές το κόστος του OPV και μόνο εάν υπάρχει διαθέσιμο εκπαιδευμένο προσωπικό. Αυτό είναι αδύνατο χωρίς ριζική μείωση της τιμής. ορισμένες αφρικανικές χώρες είναι πιθανό να σταματήσουν να συμμετέχουν στο υπάρχον πρόγραμμα - σε σύγκριση με το AIDS και άλλα προβλήματα υγείας, ο έλεγχος της πολιομυελίτιδας δεν είναι καθόλου ενδιαφέρον.

Ποια είναι τα αποτελέσματα μισού αιώνα αγώνα;

Οι θανατηφόρες επιδημίες οξείας χαλαρής παράλυσης (AFP) στις ανεπτυγμένες χώρες σταμάτησαν τόσο σταδιακά όσο ξεκίνησαν. Ήταν αυτή η μείωση το αποτέλεσμα του εμβολιασμού κατά της πολιομυελίτιδας; Η ακριβής απάντηση - αν και αυτό φαίνεται το πιο πιθανό, δεν ξέρουμε. Επί του παρόντος, σύμφωνα με τις στατιστικές του ΠΟΥ, η συχνότητα της AFP στον κόσμο αυξάνεται ραγδαία (τρεις φορές σε δέκα χρόνια), ενώ ο αριθμός της παράλυσης με πολιομυελίτιδα μειώνεται - κάτι που, ωστόσο, μπορεί να εξηγηθεί από τη βελτίωση της συλλογής δεδομένων. Στη Ρωσία, αναφέρθηκαν 476 περιπτώσεις AFP το 2003, εκ των οποίων οι 11 ήταν περιπτώσεις πολιομυελίτιδας (εμβόλιο). Πριν από μισό αιώνα, όλοι θα θεωρούνταν πολιομυελίτιδα. Συνολικά στον κόσμο, σύμφωνα με επίσημα στοιχεία, από πεντακόσια έως χίλια παιδιά κάθε χρόνο παραλύουν ως αποτέλεσμα του εμβολιασμού κατά της πολιομυελίτιδας. Τρεις τύποι άγριων ιών πολιομυελίτιδας έχουν εξαλειφθεί σε σημαντικές γεωγραφικές περιοχές. Αντίθετα, κυκλοφορούν ιοί πολιομυελίτιδας, που προέρχονται από το εμβόλιο, και περίπου 72 ιικά στελέχη της ίδιας οικογένειας, που προκαλούν ασθένειες παρόμοιες με την πολιομυελίτιδα. Είναι πιθανό ότι αυτοί οι νέοι ιοί ενεργοποιήθηκαν λόγω αλλαγών στο ανθρώπινο έντερο και γενικής βιοκένωσης που προκαλείται από τη χρήση εμβολίων. Πολλά εκατομμύρια άνθρωποι έχουν μολυνθεί από τον ιό SV-40. Δεν έχουμε ακόμη μάθει για τις συνέπειες της εισαγωγής άλλων συστατικών των εμβολίων κατά της πολιομυελίτιδας, γνωστών και άγνωστων, στο ανθρώπινο σώμα.

Evgeny Peskin, Μόσχα.

1. Paul A. Offit, Addressing Vaccine Safety Concerns. Ασφάλεια εμβολίων: Τι μας λέει η εμπειρία; Ινστιτούτο Συνεχιζόμενης Εκπαίδευσης Υγείας, 22 Δεκεμβρίου 2000

2. Goldman AS, Schmalstieg ES, Freeman DH, Goldman DA Jr, Schmalstieg FC Jr, Ποια ήταν η αιτία της παραλυτικής ασθένειας του Franklin Delano Roosevelt; Nov, 2003, Journal of Medical Biography; Η μελέτη εγείρει αμφιβολίες για την πολιομυελίτιδα του FDR, 30 Οκτωβρίου 2003. USA Today;

3. Δελτίο τύπου, αποτελέσματα αξιολόγησης εμβολίου πολιομυελίτιδας, 12 Απριλίου 1955 Πληροφορίες του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν

και Υπηρεσία Ειδήσεων

4. B. Greenberg. Εντατικά Προγράμματα Εμβολιασμών, Ακροάσεις ενώπιον της Επιτροπής Διακρατικού & Εξωτερικού Εμπορίου, Βουλή των Αντιπροσώπων, 87ο Συνέδριο, 2η Σύνοδος για το H. R. 10541, Ουάσιγκτον, DC: Κυβερνητικό Τυπογραφείο των ΗΠΑ, 1962; σελ. 96-97

5. Butel JS, Lednicky JA, Κυτταρική και μοριακή βιολογία του ιού πιθήκου 40: επιπτώσεις για ανθρώπινες λοιμώξεις και ασθένειες. J Natl Cancer Inst (Ηνωμένες Πολιτείες), 20 Ιανουαρίου 1999, 91 (2) σελ 119-34

6. Gazdar AF, Butel JS, Carbone M, SV40 και ανθρώπινοι όγκοι: μύθος, συσχέτιση ή αιτιότητα;

Nat Rev Cancer (Αγγλία), Δεκ 2002, 2 (12) p957-64

7. Butel JS Αυξανόμενες ενδείξεις για συμμετοχή του SV40 στον ανθρώπινο καρκίνο.

Dis Markers (Ολλανδία), 2001, 17 (3) σελ. 167-72

8. William Carlsen, Rogue virus in the εμβόλιο. Το πρώιμο εμβόλιο της πολιομυελίτιδας περιείχε τον ιό τώρα φοβάται ότι θα προκαλέσει καρκίνο στους ανθρώπους. San Francisco Chronicle, 15 Ιουλίου 2001

9. Hilleman MR. Έξι δεκαετίες ανάπτυξης εμβολίων - μια προσωπική ιστορία. Nat. Med. 1998; 4 (Vaccine Suppl.): 507-14

10. Kris Gaublomme. Polio: οι ρίζες της ιστορίας. Διεθνές ενημερωτικό δελτίο εμβολιασμού, 11. Εκρίζωση πολιομυελίτιδας: η τελική πρόκληση. The World Health Report, 2003. Κεφ.4. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας.

12. Εβδομαδιαία Έκθεση Νοσηρότητας και Θνησιμότητας. 2 Μαρτίου 2001. Επιδημία πολιομυελίτιδας «Δομινικανή Δημοκρατία και Αϊτή, 2000-2001. Υπουργείο Υγείας & Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ, Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων.

13. Εβδομαδιαία Έκθεση Νοσηρότητας και Θνησιμότητας. 12 Οκτωβρίου 2001. Οξεία χαλαρή παράλυση που σχετίζεται με τον ιό πολιομυελίτιδας που προέρχεται από το εμβόλιο κυκλοφορίας - Φιλιππίνες, 2001. Η. Π. Α. Τμήμα Υγείας & Ανθρωπίνων Υπηρεσιών, Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων

14. Τεχνική Συμβουλευτική Ομάδα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας για την Παγκόσμια Εκρίζωση της Πολιομυελίτιδας. Θέματα «Endgame» για την παγκόσμια πρωτοβουλία εξάλειψης της πολιομυελίτιδας. Clin Infect Dis. 2002· 34: 72-77.

15. Shindarov LM, Chumakov MP, Voroshilova MK, et al. Επιδημιολογικά, κλινικά και παθομορφολογικά χαρακτηριστικά επιδημικής νόσου που μοιάζει με πολιομυελίτιδα που προκαλείται από εντεροϊό 71. J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol 1979, 23: 284-95

16. Chaves, S. S., S. Lobo, M. Kennett και J. Black. 24 Φεβρουαρίου 2001. Λοίμωξη από τον ιό Coxsackie A24 που παρουσιάζεται ως οξεία χαλαρή παράλυση. The Lancet 357: 605

17. Εβδομαδιαία Έκθεση Νοσηρότητας και Θνησιμότητας. 13 Οκτωβρίου 2000. Enterovirus Surveillance - Ηνωμένες Πολιτείες, 1997-1999. ΜΑΣ. Τμήμα Υγείας & Ανθρωπίνων Υπηρεσιών, Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων

18. «Εξάλειψη της πολιομυελίτιδας». Δελτίο «Εμβολιασμός. Vaccine Prevention News », n6 (24), 2002.

19. Έκθεση «Επιδημιολογική επιτήρηση της πολιομυελίτιδας και της οξείας χαλαρής παράλυσης στη Ρωσική Ομοσπονδία για τον Ιανουάριο-Δεκέμβριο 2003», Κέντρο Συντονισμού για την Εξάλειψη της Πολυομυελίτιδας, Ομοσπονδιακό Κέντρο Κρατικής Υγειονομικής και Επιδημιολογικής Επιτήρησης του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας,. Δίνεται ο αριθμός ORP σύμφωνα με τις επιχειρησιακές πληροφορίες, ο αριθμός ORP σύμφωνα με το έντυπο 1 - 346.

20. Καταμέτρηση κρουσμάτων πολιομυελίτιδας. Eradication AFP Surveillance, ηλεκτρονική βάση δεδομένων, Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας.

Μόνιμη διεύθυνση του πρωτοτύπου