Δημιουργήθηκε πρωτοποριακή θεραπεία Τ-κυττάρων για την καταπολέμηση του καρκίνου

2024 Συγγραφέας: Seth Attwood | [email protected]. Τελευταία τροποποίηση: 2023-12-16 16:02

Η εργασία, που δημοσιεύτηκε στο Nature Medicine από επιστήμονες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI), περιγράφει έναν νέο τύπο ανοσοθεραπείας που οδήγησε στην πλήρη εξαφάνιση των όγκων σε μια γυναίκα με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που απέχει μόλις λίγους μήνες.

Τα αποτελέσματα δείχνουν πώς τα φυσικά λεμφοκύτταρα διείσδυσης όγκου (TIL) εξήχθησαν από τον όγκο ενός ασθενούς, αναπτύχθηκαν έξω από το σώμα για να αυξηθεί ο αριθμός τους και εγχύθηκαν πίσω στον ασθενή για την καταπολέμηση του καρκίνου. Ο ασθενής είχε λάβει στο παρελθόν διάφορες μορφές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της ορμονοθεραπείας και της χημειοθεραπείας, αλλά καμία από αυτές δεν σταμάτησε την εξέλιξη του καρκίνου. Μετά τη θεραπεία, όλοι οι όγκοι της ασθενούς εξαφανίστηκαν και μετά από 22 μήνες βρίσκεται ακόμα σε ύφεση.

Οι επιστήμονες είναι ενθουσιασμένοι με την ικανότητα του TIL να θεραπεύει μια ομάδα καρκίνων που ονομάζονται κοινοί καρκίνοι του επιθηλίου, οι οποίοι περιλαμβάνουν καρκίνους του παχέος εντέρου, του ορθού, του παγκρέατος, του μαστού και του πνεύμονα, που ευθύνονται για το 90% όλων των θανάτων από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 540.000 άτομα ετησίως, οι περισσότεροι τους από μετάσταση.

«Μόλις εξαπλωθούν αυτοί οι όγκοι, οι περισσότεροι άνθρωποι πεθαίνουν. Δεν έχουμε αποτελεσματικές θεραπείες για τον μεταστατικό καρκίνο», δήλωσε ο Steven Rosenberg, MD, PhD, επικεφαλής χειρουργικής στο Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο (CCR) του NCI.

Το πρώτο βήμα σε αυτή τη νέα θεραπευτική προσέγγιση είναι ο προσδιορισμός της αλληλουχίας του γονιδιώματος του όγκου. Στην περίπτωση αυτής της ασθενούς, οι επιστήμονες βρήκαν 62 μεταλλάξεις σε κύτταρα όγκου του μαστού. Το δεύτερο είναι να απομονωθούν τα TIL, τα οποία υπάρχουν στο 80% των όγκων των επιθηλιακών κυττάρων, αλλά σε μικροσκοπικές ποσότητες, ανεπαρκείς για να καταστρέψουν τον όγκο. Στη συνέχεια αναλύονται για την ικανότητά τους να αναγνωρίζουν μεταλλαγμένες πρωτεΐνες στον όγκο. Στην περίπτωση ενός ασθενούς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, οι επιστήμονες ανακάλυψαν το TIL, το οποίο αναγνώριζε τέσσερις μεταλλαγμένες πρωτεΐνες.

«Απομονώνουμε αυτά τα λεμφοκύτταρα, τα μεγαλώνουμε σε μεγάλους αριθμούς και τα επιστρέφουμε στους ασθενείς. Έχουμε αναπτύξει περίπου 90 δισεκατομμύρια κύτταρα για αυτόν τον ασθενή», είπε ο Rosenberg.

Κατά τη διάρκεια της καλλιέργειας του TIL, ο ασθενής υποβλήθηκε επίσης σε θεραπεία με τον ανοσοθεραπευτικό παράγοντα αναστολής PD-1 Keytruda προκειμένου να αλλάξει το ανοσοποιητικό σύστημα έτσι ώστε άλλα ανοσοκύτταρα να μην παρεμβαίνουν στο TIL όταν εγχυθούν ξανά στον ασθενή.

«Στη θεραπεία ασθενών περιλαμβάνουμε τους δικούς τους λεμφοβλάστες, που είναι φυσικά Τ κύτταρα, όχι γενετικά τροποποιημένα. Αυτή είναι η πιο εξατομικευμένη θεραπεία που μπορεί να φανταστεί κανείς», είπε ο Rosenberg.

Ένας ασθενής με μεταστατικό καρκίνο του μαστού δεν είναι το μόνο άτομο που αντιμετωπίζεται επιτυχώς με αυτή τη μέθοδο. Ο Rosenberg και οι συνεργάτες του πέτυχαν επίσης εντυπωσιακά αποτελέσματα χρησιμοποιώντας το TIL στη θεραπεία τριών ακόμη διαφορετικών τύπων μεταστατικού καρκίνου: του παχέος εντέρου, του χοληδόχου πόρου και του τραχήλου της μήτρας.

«Αυτές οι θεραπείες είναι ικανές να θεραπεύσουν ασθενείς με οποιοδήποτε καρκίνο», λέει ο Rosenberg.

Αν και τα αποτελέσματα είναι αναμφίβολα πολλά υποσχόμενα, ειδικά λόγω της χαμηλής τοξικότητας που βιώνουν οι ασθενείς σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, ο καρκίνος συχνά αναπτύσσει αντίσταση στη θεραπεία και συχνά οι μεταστάσεις μπορεί να έχουν μεταλλάξεις διαφορετικές από τον αρχικό όγκο.

Είναι τόσο εύκολο για τους ασθενείς να αναπτύξουν αντοχή στο TIL;

«Κατά ειρωνικό τρόπο, οι ίδιες οι μεταλλάξεις που προκάλεσαν τον καρκίνο θα μπορούσαν να είναι η αχίλλειος πτέρνα που εξαφανίζει τον καρκίνο. Είναι πολύ σημαντικό να στοχεύουμε πολλαπλές μεταλλάξεις ταυτόχρονα», είπε ο Rosenberg.

Κατά ειρωνικό τρόπο, αυτό είναι ένα από τα πλεονεκτήματα πολλών παλαιότερων φαρμάκων χημειοθεραπείας έναντι των νέων, εξατομικευμένων θεραπειών. Επειδή η χημειοθεραπεία διαποτίζει αδιακρίτως το γονιδίωμα με βλάβες που εκτοξεύουν τα χαλιά, γίνεται πιο δύσκολο για το καρκινικό κύτταρο να αναπτύξει αντίσταση σε αυτές. Η επιλογή TIL που στοχεύουν σε μικρό αριθμό μεταλλαγμένων πρωτεϊνών σε έναν όγκο μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα ο καρκίνος να αναπτύξει αντίσταση. Απαιτείται περισσότερη δουλειά σε αυτόν τον τομέα, καθώς και τεχνικές για τη μελέτη των μεταλλάξεων στα καρκινικά κύτταρα που είναι πιθανοί στόχοι του TIL.

Εάν η σημαντική εργασία επιβεβαιώσει αυτά τα εξαιρετικά προκαταρκτικά αποτελέσματα, η ανάπτυξη εξατομικευμένης θεραπείας ασθενών είναι σαφώς μια οικονομική και τεχνική πρόκληση που απαιτεί εξειδικευμένα εργαστήρια και τεχνογνωσία. Πόσο πρακτικό είναι να παρέχεται πλήρως εξατομικευμένη θεραπεία;

«Οι άνθρωποι το έχουν πει και για τα κύτταρα CAR T. Εάν βρείτε κάτι που λειτουργεί σε ασθενείς, δύσκολο ή όχι, μια ιδιοφυΐα μηχανικής θα βρει έναν τρόπο να το κάνει να λειτουργήσει », είπε ο Rosenberg.

Και αρκετές εταιρείες δοκιμάζουν ήδη θεραπείες TIL, συμπεριλαμβανομένων των Bristol-Myers Squibb και Iovance Biotherapeutics, η τελευταία εκ των οποίων εστιάζει ειδικά στο TIL. Κλινικές δοκιμές του TIL βρίσκονται σε εξέλιξη για το μελάνωμα, τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, τον καρκίνο του πνεύμονα, ακόμη και το διαβόητο γλοιοβλάστωμα και τον καρκίνο του παγκρέατος που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί.

«Αυτή είναι μια αλλαγή στη σκέψη μας για το τι μπορεί να χρειαστεί στη θεραπεία αυτών των τύπων καρκίνου. Ένα νέο παράδειγμα για τη θεραπεία του καρκίνου», είπε ο Rosenberg.

Δεν είναι συχνά ότι εντελώς νέες θεραπείες για τον καρκίνο μπαίνουν στη μάχη με εντυπωσιακά αποτελέσματα όπως αυτά που παρουσιάζονται από το TIL σε αυτά τα παραδείγματα. Αυτό που χρειάζεται επειγόντως τώρα είναι τα αποτελέσματα μεγαλύτερων κλινικών δοκιμών και η συνεχής παρακολούθηση ασθενών που έχουν υποβληθεί σε επιτυχή θεραπεία για να βεβαιωθείτε ότι δεν αντιμετωπίζουν προβλήματα.

«Αυτό είναι ένα ενδεικτικό παράδειγμα που μας δείχνει για άλλη μια φορά τη δύναμη της ανοσοθεραπείας», δήλωσε ο Tom Misteli, PhD, επικεφαλής του CCR στο NCI. «Εάν επιβεβαιωθεί σε μεγαλύτερη κλίμακα, υπόσχεται να επεκτείνει περαιτέρω το εύρος αυτής της θεραπείας με Τ-κύτταρα σε ένα ευρύτερο φάσμα καρκίνων».